引言
心血管疾病（CVD）是全球范围内导致发病和死亡的主要原因之一，对公共卫生构成持续且重大的挑战。现代临床管理主要依赖于药物治疗，包括抗血小板药物、他汀类药物、β-受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和受体拮抗剂等。然而，这种策略常常受到复杂的作用机制、常见的不良反应、药物不良反应以及在某些患者群体中治疗反应不足的限制。相比之下，中药复方在心血管疾病的预防和治疗中显示出巨大潜力，这归因于其多成分、多靶点的整体调节优势。
根据中医理论，心血管疾病的病机根本在于气、血、阴、阳的亏虚。这些虚损导致阴阳失调、气血失和，最终致使心失所养。这种虚损状态常因寒凝气滞、痰湿、血瘀、水饮等实邪因素而加剧，共同痹阻心脉。黄芪被誉为补气要药，其性味甘、微温，归肺、脾经，具有补气行滞、温阳益气、益气以活血之功，能针对气虚致瘀，改善津液代谢，促进血瘀消散，这与中医对心血管疾病“因虚致瘀、因虚致实”的核心病机认识相符。药理研究表明，黄芪通过抑制心肌细胞凋亡、调节关键信号通路调控炎症反应、促进血管生成并抑制血管内皮细胞凋亡、增强内皮连接完整性和线粒体功能等多种途径发挥心血管保护作用。临床运用“益气活血”法，尤其是黄芪-丹参、黄芪-川芎等药对，已成为治疗冠心病、心绞痛等“气虚血瘀证”的基础配伍模式。本研究聚焦心血管疾病，探索《中国药典》中潜在的新颖药对，分析黄芪的配伍模式，旨在总结其治疗心血管疾病的潜在药对，为心血管治疗中药新药研发提供候选方剂和理论框架。
材料与方法
数据来源
本研究采用系统方法收集含有黄芪用于治疗心血管疾病的经典方剂，主要数据来源为《中华人民共和国药典》（2025年版）。以“黄芪”为检索词，手动筛选药典相关部分，初步识别所有明确用于治疗心血管疾病的方剂。随后建立结构化数据库，系统记录每个方剂的名称、组成、功效、心血管相关适应证和剂型等关键信息。
纳入与排除标准
纳入标准：
(1) 含有黄芪作为主要药物成分的方剂，其用量规格不受药典限制。
(2) 方剂适用于心血管健康问题，如冠心病、心力衰竭、心律失常、高血压、动脉粥样硬化等，并且对应特定的中医证型，如“气虚血瘀证”、“心脾两虚证”、“痰瘀互结证”、“肝阳上亢证”。
(3) 方剂必须有完整清晰的记录，包括明确的名称、详细的组成、确定的功效和适应证以及可识别的剂型。
排除标准：
(1) 主要适应证与心血管问题无关的含黄芪方剂。
(2) 组成和功效相同，仅剂型不同的方剂，此类情况将合并为一条记录，以避免重复计算。
标准化数据处理
根据纳入标准，将处方数据整理成标准化表格。草药名称、功效、性味归经参考《中药学》、《中华人民共和国药典》等权威著作进行标准化，以确保术语的准确性和一致性。标准化过程还包括将浓缩或炮制品转换为生药等效量，例如“水牛角浓缩粉”记录为“水牛角”。
数据分析
本研究采用关联规则挖掘来揭示使用频率超过2次的草药之间的显著相关性。在对草药使用频率进行全面统计分析（包括高频草药的特征描述及其功效、药性、五味和归经的考察）之后进行此分析。
使用支持度和置信度指标来评估关联规则的强度，分析使用SPSS Modeler 18.0软件进行。Apriori算法中的最小支持度和置信度参数分别设定为12%和85%。为评估本研究主要结论的稳健性，在预设参数值（支持度12%，置信度85%）附近进行了一系列微调测试。支持度在10%至20%之间变化，置信度在75%至85%之间结合考虑。敏感性分析结果表明，核心药对“黄芪-丹参”和“黄芪-山楂”在所有测试配置中均被一致识别，且在整个分析过程中保持较高的支持度和置信度排名。这表明主要的配伍模式对特定参数值具有稳健性。草药间共现概率（即支持度）的提升证明了核心草药间的高度一致性。
结果
中药处方功效统计分析
统计分析共纳入35个中药复方，涉及135味中药。为确保数据解读一致性，将频率大于2的适应证进行标准化归类，例如“病毒性心肌炎”归入“心肌炎”，“气短心悸”归入“心悸”。结果显示，冠心病心绞痛是最常针对的病症，出现在11个方剂中。其次是心悸、高血压、冠心病和心肌炎，均占有显著比例。
药物分析与高频中药
分析包含35个方剂，共涉及135味中药，累计使用频次达364次。共识别出56味使用超过1次的草药。根据中药药性理论，将使用频率≥7次的草药定义为高频草药，共有14味。最常使用的中药（除黄芪外）按频率降序排列为川芎、丹参、党参和当归。传统归类为消食药的山楂被识别为第五高频药物，共出现8次，这表明含有黄芪和山楂的心血管方剂可能具有超越其传统消化功能的意义。
中药功效分类统计
根据中药的主要药理作用，对本研究涉及的草药功效进行了系统分类。鉴于中药复方表现出多样化的作用，每味草药被归入一个主要的治疗类别以增强分析精度。对56味使用超过1次的草药分析显示，补虚药（补气药为主）出现频率最高，共11味。其次是清热药（清热泻火药等）、补血药和活血化瘀药，频率分别为6味、6味和5味。这一功效分布从治则角度为含黄芪心血管方剂“以益气为本，以活血为标”的基本配伍框架提供了证据。
药性分析：四气、五味与归经
对56味草药的四气五味分析表明，温、寒、平性占显著优势。分析显示，温性草药最为常见，共24味，占总数的42.8%。其次是寒性草药，共15味，占26.8%。平性草药共13味，占23.2%。五味分析显示，主要类别为甘、苦、辛，频率分别为40.5%、27.8%和19.0%。归经分析显示，草药主要归肝、脾、心、肺、肾经，其中以肝、脾、心三经最为突出。温寒并用、侧重甘苦辛、以及靶向肝脾心三经的模式，体现了一种有章法的组方策略，这与中医心血管疾病常表现为“本虚标实”的复杂病机相吻合。
基于关联规则的药味相关性分析
使用IBM SPSS Modeler 18.0中的Apriori算法对高频草药进行关联规则分析，识别出7个药对和6个药组。黄芪和丹参的组合显示出最高的关联度，支持度为45.14%，置信度为87.5%。这表明约50%的含黄芪心血管方剂同时包含丹参，从而证实了其“益气活血”的传统用途，凸显了其作为含黄芪心血管方剂益气活血基础药对的重要性。黄芪和山楂的组合表现出显著的相关性，支持度为22.86%，置信度为87.5%。该组合被认为在益气、活血化瘀、通络方面具有协同潜力，可能有助于管理复杂的病理机制。此外，黄芪与其他药味如麦冬和三七也显示出强相关性，置信度达到100%，表明所研究的草药成分之间存在高度特异性的配伍关系。在多药组合中，川芎和丹参与黄芪的配伍显示出最显著的支持度，为25.71%，这表明“益气活血”原则常与川芎相结合，从而为活血方剂奠定了更全面的基础。“黄芪-三七-丹参”和“黄芪-葛根-丹参”等组合的置信度达到100%，表明丹参常与黄芪协同作用或作为桥梁药。此外，加入第三味药，如用于止血的三七或用于缓解颈项僵硬的葛根，能有效针对复杂的临床表现。这种模式表明，黄芪是“以益气为本，兼融诸法”的配伍体系中的关键组成部分，从而能够为复杂心血管证候制定定制化的方剂策略。
讨论
中医将心血管疾病多归属于“胸痹”、“心悸”、“眩晕”等范畴，其基本病机关键在于心脉失养与气血运行不畅，临床表现复杂，呈现“本虚标实”的特点。其中，正气亏虚是疾病发生发展的内在根本，痰浊、血瘀、气滞、寒邪等病理因素则是可能诱发或加重病情的标实因素。“阳虚寒凝”是疾病发展过程中的关键病理环节。
黄芪以补气见长，针对根本虚损，能补益心气，为血液正常运行提供动力。黄芪与丹参的组合具有最高的支持度（45.14%），这与既往临床 trial 文献结论高度一致。本研究通过基于国家法定标准的系统考察，为该配伍模式的普遍性提供了标准化依据，为临床推荐奠定了基础。《本草求真》与《医学衷中参西录》指出，丹参配伍他药有助于补益心气心阳，为血行脉道提供动力，主要适用于血瘀兼有气虚，或兼有郁热的情况，如心力衰竭、冠心病等。研究表明，1:3的配伍比例可产生最佳协同效应。黄芪和丹参的日常剂量通常分别为9-30克和10-15克。川芎公认能温通经络、散寒止痛，从而针对寒邪所致的血行凝滞，推荐日剂量为3-10克。现代研究表明，两药1:1或2:1的配伍比例更为适宜，尤其适用于气虚血瘀兼寒凝气滞的慢性心力衰竭、冠心病心绞痛等。脑心通胶囊是包含黄芪和桂枝的方剂示例，被认为能补心气的同时温通心脉，当比例为2:1时，抗氧化能力显著增强。具有清热功效的草药，如赤芍、生地，有助于活血的同时凉血，起到清瘀热、散血滞的双重机制。黄芩、钩藤旨在清肝火、平肝阳。麦冬能益阴气、清散虚热，标本兼治，推荐日剂量6-12克。“黄芪-麦冬”药对置信度达100%，支持度20%，适用于冠心病、慢性心力衰竭、室性早搏、房颤等与气阴两虚证相关的心血管疾病。
本研究表明，用于治疗心血管疾病的含黄芪方剂主要归肝、脾、心三经。归肝经的草药占比21.5%，主要起调畅气机、疏肝平肝潜阳之功，共同改善脏腑功能失调。归脾经的成份占19.8%，主要旨在增强脾胃功能，促进气血化生。心为“君主之官”，主血脉，是心血管疾病的核心病变部位。归心经的草药占18.2%，直接作用于心经以缓解胸痛、心悸等心血管疾病主要症状。从病机与药效关联来看，肝主疏泄，与全身气机调畅密切相关，本研究探讨了气滞、肝阳上亢在心血管疾病中的核心病理机制。归肝经的草药通过疏肝、理气、潜阳等途径发挥治疗作用。脾为后天之本，主运化，是气血生化之源。在心血管疾病中，“气虚”常与脾的运化功能不足相关，导致气血双亏，最终无以荣养心脉。归脾经的草药旨在健脾补气，促进气血生成，从本虚入手。
因此，含黄芪配伍方剂在性味归经上的偏好，不仅仅是药性属性的分布，更是对心血管疾病“阳虚寒凝”、“气虚血瘀”、多脏受累病机的精准应对。“温寒并用”应对寒热错杂病性，“甘苦辛”侧重体现补虚、清热、行血的治疗目标，而聚焦“肝脾心”三经则框定了此框架下的核心干预靶点。既往研究提示肝脏在心肌梗死（MI）中具有保护作用，肝-心轴主要聚焦于成纤维细胞生长因子（FGF），其可能通过靶向IL-6/STAT3/MR/FGF21信号通路的免疫调节脂质体来缓解心血管疾病。此外，研究表明褪黑素脂质体通过调节心-肺轴免疫反应，显著有助于减轻心肌损伤和增强心功能恢复，这凸显了肝、脾、心之间存在的复杂分子互连。三经合一，构成了一个“辨证用药、靶向治疗”的整体治疗框架，为中医心血管疾病管理提供了明确的理论和实践基础。
黄芪与山楂的组合是一个关键且紧密关联的环节，挑战了山楂主要用于消食的传统观点。在此药对中，黄芪健脾补气以治本，而山楂活血化瘀的同时，能消食化浊降脂以治标。与“黄芪-丹参”相比，此方可能对“痰浊”和“瘀血”均具疗效。该组合的病机基础符合“气虚为本，血瘀痰浊互结为标”的原则。从现代药理学角度看，黄芪显示出显著强心、抗氧化和保护血管内皮的作用。黄芪的有效成分黄芪甲苷对心肌细胞缺血缺氧损伤具有保护作用，已被证明能抑制心肌肥厚和纤维化，增强心肌收缩力，改善舒张功能障碍，还能减轻血管内皮功能障碍，促进血管生成，调节血糖和血脂。黄芪具有显著的抗炎活性，有助于其心血管疾病保护作用并改善机体代谢环境。山楂中的黄酮类和三萜类成分能调节血脂、抑制血小板聚集。山楂提取物已被证明能减轻心血管疾病对血脂、血压、左心室射血分数和心率等参数的不利影响。从源头上调节脂质代谢有助于减少促炎因子的产生。研究表明，同时使用黄芪和山楂可能比单独使用每种草药产生更强的抗炎效果，这通过它们对IL-6、TNF-α和IL-10等炎症细胞因子的协同调节以及代谢参数的改善得以证明。这些发现为这些草药的临床配伍提供了生物学依据，提示了多靶点干预策略的潜在优势。此外，山楂中的黄酮类和二萜类成分显示出显著抑制HMG-CoA还原酶活性的能力，其机制与他汀类药物相似。然而，长期单用他汀治疗可能导致肝损伤。对于需要长期服用他汀类药物等化学药物的患者，黄芪和山楂联用可能产生更全面的调节作用。凭借其保肝和抗氧化特性，黄芪或可用于减轻单一化学药物应用的负面副作用，提供更安全的长期治疗解决方案。
结论
本研究建立了一个融合病、证、药的的治疗框架。含黄芪心血管方剂的核心思想是“益气为本，兼以活血、清热、化痰”。一个关键的创新发现是识别出高度相关的药对“黄芪-山楂”，这提升了山楂超越其传统消食用途的配伍价值。未来的研究可侧重于阐明该药对的协同作用机制和现代药理学基础。
局限性
本研究受限于仅依赖当代药典作为数据来源，排除了历史背景下的经典方剂和临床经验方。本分析中识别的配伍模式——特别是“黄芪-丹参”的频繁共现以及新识别的“黄芪-山楂”关联——主要反映了已确立的标准化和成方化的治疗范式，其普适性可能受到一定限制。未来的研究可拓宽数据来源范围，并结合网络药理学和实验研究，进一步证实诸如“黄芪-山楂”等新颖组合的协同机制，从而促进中药配伍理论在心血管疾病领域的渐进式发展。
资助
本项目得到国家自然科学基金（项目批准号82260792）、甘肃省省级人才项目（项目批准号2025QNGR2）和甘肃中医药大学创新创业计划（2026CXCY-308）的资助。
