自闭症谱系障碍（ASD）是一种复杂的神经发育障碍，其特征是社交沟通缺陷和重复性、刻板行为，这构成了一个重大而紧迫的治疗挑战。全球患病率约为1%，ASD已成为一个重要的公共卫生问题，给个人、家庭和社会带来了巨大负担（Wu等人，2024年）。除了核心特征外，ASD经常伴随多种共病，如癫痫、焦虑障碍、注意力缺陷多动障碍（ADHD）、胃肠道疾病和睡眠障碍，导致临床异质性显著增加。值得注意的是，ASD患者中共病的发生率非常高：超过70%的患者至少有一种共病（Radwan和Mallik，2021年），41%的患者有两种或更多共病（Ivanović，2021年）。
ASD仍然是一个神经发育之谜，其病因涉及遗传和非遗传因素的相互作用。假设将ASD与突触蛋白突变、染色体变异、分子通路功能障碍和中枢神经系统（CNS）炎症联系起来（Bakke，2022年；Sacai等人，2020年）。遗传因素是ASD遗传性的主要贡献者，估计占责任性的50-80%。非遗传因素——母体免疫激活、毒素和表观遗传学——通过小胶质细胞激活和细胞因子释放调节神经发育，破坏突触修剪和血脑屏障的完整性（Huo等人，2024年）。此外，ASD目前的诊断准确性不够理想，且缺乏理想的治疗药物。诊断依赖于行为评估，这在早期检测中可能不够精确，并且不同临床医生之间的评估结果可能存在差异。ASD发病机制的复杂性和多因素性质给治疗带来了重大障碍。目前，ASD的治疗策略存在诸多限制。首先，缺乏批准用于治疗ASD核心社交沟通和行为缺陷的药物；药物干预主要限于管理共病症状。其次，现有的药物（如用于治疗烦躁情绪的抗精神病药）常常导致严重的代谢副作用，如体重增加和高血糖，而用于治疗共病ADHD的兴奋剂可能会加剧焦虑和失眠（Baird等人，2003年）。第三，没有一种单一的治疗方法能够同时有效解决核心症状和广泛的共病（Stepanova等人，2017年）。
面对这样一个异质且相互关联的病理机制网络，传统的“一种药物，一个靶点”的治疗范式显然是不够的。相比之下，同时调节多个关键途径的多靶点治疗策略为像ASD这样的复杂疾病提供了更有希望的解决方案（Bailey等人，2022年）。这种策略的核心优势在于它能够在疾病网络的多个点进行干预，可能产生协同效应，不仅缓解多种症状，还能解决疾病的根本病理生理驱动因素（Wang等人，2025年）。通过同时针对神经炎症、突触功能障碍、氧化应激和神经递质失衡等交叉过程，多靶点药物可能提供更全面和有效的治疗效果，从而克服当前单靶点药物的局限性。这突显了迫切需要识别和开发新的多靶点化合物来管理ASD。
藏红花（Crocus sativus L.）是一种多年生植物，以其有价值的干燥柱头而闻名，这些柱头被广泛用作香料、着色剂和传统药材（Ashktorab等人，2019年）。全球藏红花生产主要由少数几个国家主导；根据联合国粮食及农业组织（FAO）的最新数据，2021年伊朗是最大的生产国，产量约为250吨（占全球总量的90%），其次是阿富汗（16吨）和希腊（7.6吨）（FAO，2023年）（图1A）。藏红花的治疗价值归因于其复杂的生物活性成分混合物，主要是crocin、crocetin、safranal和picrocrocin（图1B）。现代药理学研究已经阐明这些化合物具有多种有益作用，包括强效的抗炎（Arzi和Hoshyar，2022年；Samarghandian等人，2015年）、抗氧化（Niska等人，2015年）和神经保护作用（Shafahi等人，2018年）。例如，crocin和crocetin已被证明可以抑制NF-κB信号通路，从而减轻神经炎症，而crocin可以激活BDNF/TrkB通路，促进突触可塑性和神经保护（Soeda等人，2016年）。一种植物来源能够调节多个相互关联的疾病通路，使藏红花成为研究复杂疾病（如ASD）的理想候选物，因为这些疾病具有多因素的发病机制。
本综述采用机制导向的方法来探讨藏红花对ASD的潜在治疗意义，涵盖其核心症状和常见的、影响深远的共病。首先，我们将深入分析ASD中的已知病理机制，包括神经炎症、突触功能障碍、氧化应激和神经递质失衡。至关重要的是，分析还将扩展到常见ASD共病的生物学基础，如癫痫、焦虑障碍、胃肠道功能障碍和ADHD。最后，我们将探讨将藏红花的作用机制与适用于ASD和神经退行性疾病的更广泛的神经保护策略联系起来的共同神经保护途径。
