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章节摘录
背景
根据美国生殖医学协会的定义，不育是指在至少一年的无保护性行为后仍无法怀孕（Lopez-Botella等人，2021年）。研究表明，全球约有15%的夫妇受到不育的影响，其中近一半的病例由男性因素导致（Kumar和Singh，2022年）。由于接触干扰内分泌的化学物质（EDCs），男性不育已成为一个全球性问题（Hong等人，2025年）。
双酚A与男性生殖健康
男性生殖系统由多个复杂的结构组成，这些结构共同参与精子的产生、成熟和运输。这些结构包括睾丸、附睾、精囊和前列腺，以及外部阴囊和阴茎。这些内部器官还支持雄激素的分泌，这对男性生殖发育至关重要（Tiwana等人，2025年）。男性生殖系统中最重要的功能细胞是莱迪格细胞（Leydig cells）和塞尔托利细胞（Sertoli cells）。
男性生殖道中的免疫稳态
在哺乳动物中，睾丸具有独特的免疫环境，这得益于其显著的免疫特权和有效的局部先天免疫功能，这种现象被称为BTB（Chen等人，2022年）。这种屏障使正在发育的精子细胞远离免疫系统，形成了一个“免疫特权”区域（Niederkorn和Larkin，2010年）。由于这种免疫特权的保护作用，发育中的生殖细胞的特异性自身抗原通常不会被免疫系统识别。
双酚A引起的局部免疫失调
一项研究发现，接触双酚A会促使巨噬细胞向更具炎症性的M1状态转变，同时抑制其向抗炎性的M2状态转变。这一效应通过CD11c和iNOS（经典巨噬细胞的特征）水平的升高以及CD206和Arg-1（替代巨噬细胞的特征）水平的降低得以体现，而且这种效应具有剂量依赖性（Lu等人，2019年）。此外，在另一项研究中使用了人类巨噬细胞系（THP1）。
受体介导的干扰
双酚A通过两种方式影响免疫系统：抑制或刺激受体。该化学物质与许多核受体和非核受体竞争结合位点，包括雌激素受体（ERs）、雌激素相关受体（ERRs）、芳基烃受体（AhRs）、过氧化物酶体增殖活化受体（PPARs）和Toll样受体（TLRs）（Rogers等人，2013年；Liao等人，2016年）。由于这些受体存在于大多数免疫细胞上，因此双酚A可能对免疫系统产生广泛影响。
文献空白与未来研究方向
尽管越来越多的证据表明双酚A及其类似物与免疫紊乱和男性生殖问题有关，但相关研究仍不完善，许多关键问题尚未得到解答。大多数人类数据来自横断面研究，这些研究仅使用一个尿液或血清样本来估计暴露量。这种方法忽略了双酚A水平在一天之内和不同季节之间会发生变化的事实，这使得定义剂量-反应关系或确定敏感的生命阶段变得非常困难。
结论
研究表明，双酚A这种常见的环境污染物可以通过激素和免疫机制损害男性生育能力。虽然双酚A主要以干扰激素受体和破坏类固醇信号传导而闻名，但它也会影响睾丸免疫微环境（TIM）。实验室和临床研究的结果表明，双酚A会改变巨噬细胞的功能，增加炎症性细胞因子的水平，并降低重要的调节因子（如IL-10）的水平。
