在当今追求健康饮食的时代，天然抗氧化剂因其安全性和有效性备受关注。野生酸枣（Ziziphus jujubavar. spinosa）作为一种药食同源的植物，其果实富含黄酮、酚酸等抗氧化成分，但长期以来，其种子被广泛利用的同时，果实却常被当作加工副产物废弃，造成资源浪费。更关键的是，不同产地的野生酸枣代谢物组成差异显著，这给标准化开发和功能产品研制带来了巨大挑战。以往研究多集中于体外抗氧化活性评价，而对其中核心功效成分及其分子作用机制的系统解析仍属空白。为此，研究人员在Food Chemistry: X上发表了一项整合多组学与计算模拟的研究，旨在揭示野生酸枣果实的抗氧化物质基础及其作用通路。
为全面解析野生酸枣的抗氧化机制，研究团队采用了非靶向代谢组学（untargeted metabolomics）、网络药理学（network pharmacology）和分子对接（molecular docking）三大关键技术。首先，他们从中国六省（沈阳、甘肃、通化、固原、内蒙古、河北）采集野生酸枣果实样本，通过UPLC-QTOF-MS技术进行代谢物检测与鉴定；进而利用TCMSP数据库筛选活性成分（OB≥20%，DL≥0.10），并结合GeneCards数据库预测抗氧化靶点；最后通过Cytoscape构建“成分-靶点”网络，并采用AutoDock工具进行分子对接验证。
2.7.1 野生酸枣代谢组特征分析
通过LC-QTOF-MS技术共鉴定出2895种代谢物，主要包括氨基酸及其衍生物（23.01%）、有机酸（16.79%）、苯类衍生物（12.33%）等七大类。主成分分析（PCA）和正交偏最小二乘判别分析（OPLS-DA）显示，不同产地样本间代谢谱差异显著，其中通化（TH）与沈阳（SY）产地的差异代谢物数量最多（1503个），表明地理来源对代谢物积累具有重要影响。
2.8.1 网络药理学揭示抗氧化机制
从代谢物中筛选出87种潜在活性成分，与1302个抗氧化相关靶点取交集后获得318个共同靶点。进一步通过蛋白互作（PPI）网络拓扑分析筛选出41个核心抗氧化靶点，其中TP53、AKT1、SRC、STAT3、JUN、EP300、ESR1等7个靶点与抗氧化活性关联最强。GO富集分析显示，这些靶点显著富集于基因表达负调控、细胞凋亡抑制等生物过程；KEGG通路分析表明，其作用涉及癌症通路、PI3K-AKT信号通路等。
2.8.1.3 抗氧化能力与关键成分关联分析
通过DPPH、ABTS、FRAP三种体外抗氧化实验评估六省样本的抗氧化能力，发现其TEAC值存在显著差异（p < 0.05）。Pearson相关性分析显示，liquiritin、eupatilin、deserpidine等18种成分与抗氧化指标呈极显著正相关（p < 0.01），其中liquiritin关联最强。
2.9 分子对接验证核心互作
对26种核心抗氧化成分与7个关键靶点进行分子对接，结果显示所有结合能均低于−5 kcal/mol，其中cymarin与ESR1（−11.3 kcal/mol）、procyanidin B1与SRC（−10.8 kcal/mol）、licoisoflavone A与JUN（−9.9 kcal/mol）结合最稳定。对接构象显示，这些化合物通过氢键等相互作用与靶点活性位点紧密结合。
本研究通过多学科交叉策略，系统阐明了中国不同产地野生酸枣果实的代谢组差异及其抗氧化作用机制。研究发现，其抗氧化功效源于多成分（如cymarin、procyanidin B1等）通过多靶点（如ESR1、SRC、JUN等）协同作用，主要调控PI3K-AKT信号通路、癌症相关通路等，从而缓解氧化应激。该研究不仅为野生酸枣果实的高值化利用提供了理论依据，也为天然抗氧化剂的开发提供了新思路。未来需通过细胞实验进一步验证这些成分的实际功效与安全性。
