引言
口服给药因患者依从性高、生产成本低而成为首选给药途径，但约70%的商业药物和90%的新化学实体存在水溶性差的问题。这一限制对生物药剂学分类系统（BCS）IV类药物尤为关键，其低溶解度和低肠道渗透性导致口服生物利用度不足。穿心莲内酯（AG）作为临床使用的抗炎解热剂，属于BCS IV类药物，水溶性极低（0.074 mg/mL）且肠道渗透性差，其口服吸收差严重限制了疗效。本研究以AG为模型药物，开发气泡驱动递送系统（BDDS），旨在同步提升其溶解度和渗透性。
材料与方法
研究使用分析级试剂，包括AG、脱氧胆酸钠（SDC）、牛磺胆酸（TCA）等。通过筛选泡腾配方（柠檬酸与碳酸钠比例6:5）和胆汁盐类型，确定最优BDDS组成为AG:柠檬酸:碳酸钠:SDC=5:50:41.7:5（重量比）。采用体外溶出试验、外翻肠囊法、Caco-2细胞实验、药代动力学研究和酵母诱导发热大鼠模型综合评价BDDS性能。
BDDS制备与表征
泡腾配方筛选显示，柠檬酸与碳酸钠组合在pH 6.8缓冲液中产生最高泡沫体积。溶出试验表明，含SDC的BDDS在120分钟内AG溶出度最佳（图3）。透射电镜显示BDDS effervescent反应后形成均匀球形胶束，动态光散射测定其平均粒径为267.7 nm，zeta电位为-32.4 mV（图4）。荧光显微镜观察证实荧光标记物C6附着于CO2气泡表面，说明气泡对药物载带作用。
溶出度与渗透性增强
BDDS在pH 1.2、6.8和7.4介质中的AG溶出度（75.0%–88.7%）显著高于游离AG（25.6%–28.8%）和市售滴丸（30.5%–50.2%）（图5）。外翻肠囊实验表明，BDDS的表观渗透系数（6.37×10−6cm/s）为游离AG的7.7倍，且该效应可被ASBT抑制剂linerixibat显著抑制（图6）。Caco-2细胞实验进一步证实BDDS通过ASBT介导的运输途径提升AG摄取（4.3倍于游离AG）。
药代动力学与药效学
大鼠口服BDDS后，AG的最大血药浓度（Cmax）达42.3 ng/L，较滴丸组（18.6 ng/L）显著提高，相对生物利用度为257.1%。在酵母致热大鼠模型中，BDDS有效抑制直肠温度升高，并显著降低血清促炎细胞因子（IL-1β、IL-6）和下丘脑体温调节介质（PGE2、cAMP）水平，解热效果优于滴丸（图7）。
讨论
BDDS通过CO2气泡破坏药物聚集体和SDC胶束增溶，同步克服AG的低溶解度与低渗透性。与传统制剂（如固体分散体、纳米晶）相比，BDDS制备简便、无需有机溶剂，且通过ASBT转运机制主动促进肠道吸收。研究局限性包括CO2气泡在肠道内的动态行为难以实时监测，需进一步评估临床转化潜力。
结论
BDDS作为一种新型口服递送系统，通过泡腾反应和ASBT介导的转运有效提升BCS IV类药物AG的口服吸收和治疗效果，为低溶解/低渗透药物研发提供了新思路。
