引言
缺血性心脏病仍是全球主要死因。心脏康复（CR）通过运动训练对心肌梗死（MI）后患者具有明确益处，但其对代谢系统的整体影响尚未充分阐明。代谢组学与脂质组学技术可系统性分析运动诱导的小分子变化，为理解CR的代谢适应提供新视角。
材料与方法
研究纳入25例首次非复杂性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）的男性患者（年龄25~70岁），接受为期6周、平均22±2次训练的CR计划。训练内容包括有氧间歇运动与抗阻训练，强度基于6分钟步行试验（6MWT）结果设定。通过干血斑（DBS）技术在康复第1周、第2周及末期训练前后共6个时间点采集血液样本，利用超高效液相色谱-质谱（UHPLC-MS）平台进行代谢组学和脂质组学分析。数据通过MetaboAnalyst 6.0等工具进行统计与通路富集分析。
结果与讨论
心脏康复的临床效果
CR显著改善患者运动耐量（6MWT从559±73米提升至614±67米）、左室射血分数（LVEF从48.6±7.9%升至51.2±6.8%）及炎症标志物（如C反应蛋白（CRP）从0.8±0.9 mg/L降至0.2±0.4 mg/L）。B型钠尿肽（BNP）和同型半胱氨酸水平也显著下降，证实CR对心功能与代谢状态的积极影响。
整体代谢/脂质组学变化
康复末期对比基线时，N-乙酰-l-酪氨酸（NAT）持续上调，且从首次训练后即显著升高并维持至末期。NAT作为线粒体 hormesis的关键介质，提示运动诱导的轻度氧化应激（如活性氧（ROS）生成）可能激活适应性代谢通路。同时，丙酮酸、α-酮戊二酸和苹果酸等三羧酸循环（TCA cycle）中间产物在末期训练后显著增加，反映氧化产能能力增强。
单次训练课的代谢响应
末期训练课引起的代谢变化最为显著，涉及TCA循环、葡萄糖-丙氨酸循环和脂肪酸氧化通路。丙酮酸、次黄嘌呤和尿囊素在每次训练后均升高，其中次黄嘌呤上升提示ATP周转加速，尿囊素作为氧化应激标志物进一步支持运动诱导的代谢适应。乙酰肉碱（C2）与游离肉碱（C0）比值（C2/C0）在末期训练后显著上升，表明脂肪酸β-氧化通量增加和线粒体功能优化。
脂质组学的急性响应
首次训练后磷脂酰丝氨酸（PS）类脂质显著上调，磷脂酰肌醇（PI）同步增加，而游离脂肪酸（FA）和磷脂酰胆碱（PC）下降。BioPAN通路分析预测磷脂酰丝氨酸合酶1（PSS1）和PSS2活性增强，促进PC和磷脂酰乙醇胺（PE）向PS转化。PS已知通过激活蛋白激酶Cε（PKC-ε）途径减少心肌细胞凋亡，提示CR可能通过PS上调解导早期心脏保护效应。
局限性
研究样本量较小（n=17），缺乏对照组，且未进行血细胞比容校正可能影响部分代谢物定量。人群限于非糖尿病男性患者，结论外推需谨慎。此外，未检测皮质醇水平，无法评估PS与应激激素的潜在关联。
结论
CR通过激活线粒体 hormesis通路（如NAT累积）和优化能量代谢（如TCA循环通量），增强心肌氧化代谢能力。早期PS合成上调可能参与心脏保护机制。这些发现为CR的代谢益处提供了分子证据，并为未来靶向生物标志物开发与机制研究指明方向。
