经迷迭香酸处理的外泌体通过调节TGF-β1/Smad3信号通路，在体外和体内模型中缓解心脏纤维化

时间：2026年2月5日

来源：The FASEB Journal

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心肌纤维化（CF）是心肌梗死后重要并发症，本研究通过体外和体内实验验证RA-primed ADSCs来源外泌体（RA-MSC-Exo）对CF的疗效。结果显示RA-MSC-Exo显著改善ISO诱导的心肌损伤，降低炎症因子NF-κB、TGF-β1及Smad3表达，减少胶原沉积并提升心脏功能。RA-primed外泌体为心肌纤维化治疗提供新策略。

摘要

心脏纤维化（CF）是心肌梗死（MI）的主要并发症，会损害心肌功能并导致心力衰竭。迷迭香酸（RA）具有心脏保护和抗纤维化作用，是一种有前景的心脏纤维化治疗策略。本研究评估了来自RA预处理的脂肪源性干细胞（ADSCs）的外泌体的有效性，重点研究了RA预处理如何增强它们对抗心脏纤维化的抗氧化和抗纤维化能力。在体外和体内建立了异丙肾上腺素（ISO）诱导的心肌损伤模型。在体外实验中，首先用ISO损伤H9C2心肌细胞，然后分别用外泌体（Exo）或RA预处理的外泌体（RA-MSC-Exo）进行处理，以评估细胞存活率和凋亡情况。在体内实验中，48只Wistar大鼠被分为六组：对照组、Exo组、RA-MSC-Exo组、ISO组、ISO+Exo组和ISO+RA-MSC-Exo组。我们检测了心脏生物标志物（CK-MB和肌钙蛋白I）、活性氧（ROS）和总抗氧化能力（TAC）。通过超声心动图、分子生物学分析（实时PCR和Western blotting）以及组织学分析（Masson三色染色）来评估心脏功能、纤维化信号通路（NF-κB、TGF-β1、SMAD3）和胶原蛋白沉积情况。在体外实验中，Exo和RA-MSC-Exo处理均显著恢复了ISO损伤的H9C2细胞的存活率并减少了凋亡。在体内实验中，这两种处理均通过降低心脏生物标志物、减少ROS生成和提高TAC水平显著减轻了ISO引起的心脏损伤。这些干预措施下调了NF-κB、TGF-β1、Smad3和Collagen I的表达，从而减少了胶原蛋白沉积并改善了心脏功能。我们的研究表明，在ISO诱导的心肌缺血模型中，RA预处理的外泌体能有效缓解心脏纤维化并改善心脏功能。这种靶向方法为管理心肌损伤及其纤维化并发症提供了有前景的治疗策略。