综述:仿生水凝胶敷料:一种针对慢性糖尿病伤口的“感知-响应-修复”综合策略

时间:2026年2月6日
来源:Tissue and Cell

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糖尿病慢性溃疡因高血糖、炎症和氧化应激导致愈合困难,水凝胶敷料通过葡萄糖响应、抗菌、抗氧化、抗炎及促血管生成特性模拟天然皮肤微环境,结合天然/合成聚合物和纳米材料优化创面修复,但成本与规模化生产仍是挑战。

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唐一然|何朗宇|刘欣月|冉成波|郑源义|康月|姚坤|高宏伟|宋克东
大连理工大学癌症医院,大连理工大学干细胞与组织工程研发中心,中国大连

摘要

随着全球糖尿病发病率的急剧增加,其并发症(如慢性伤口和溃疡)的发病率也显著上升。如何更有效地治疗糖尿病伤口一直是临床医生乃至全球卫生系统面临的巨大挑战。糖尿病伤口的覆盖和快速愈合需要具备多功能、模拟皮肤的敷料,这些敷料应具有足够的机械强度、抗菌性、抗氧化性、抗炎性和组织粘附性。本文详细讨论了目前和水凝胶敷料的制备思路,从四个方面进行分析和讨论:葡萄糖响应性、抗菌性能、抗氧化性能和抗炎性能,并探讨了天然聚合物、合成聚合物和纳米材料在伤口敷料中的优势和挑战。本文旨在通过全面分析水凝胶敷料在糖尿病治疗中的应用潜力,促进生物医学的进一步发展。

引言

糖尿病是一种全球性的流行病。根据国际糖尿病联合会(IDF)的数据,2021年全球约有5.37亿成年人患有糖尿病。预计到2045年这一数字将上升到7.83亿(Jin等人,2026年)。糖尿病足溃疡是糖尿病最严重和常见的并发症之一。全球约25%的糖尿病患者会出现这些溃疡(Burgess等人,2021年)。这些伤口愈合缓慢且容易感染,经常复发,可能导致截肢,并严重影响生活质量(Wang等人,2025年)。糖尿病足溃疡是下肢截肢的主要原因。糖尿病患者需要截肢的可能性是非糖尿病患者的15到46倍(Burgess等人,2021年)。同时,目前的糖尿病伤口治疗方法仍然有限。高血糖会损害中性粒细胞的功能,削弱身体清除细菌的能力,还会促进晚期糖基化终产物的形成,从而加剧炎症(Jin等人,2026年)。糖尿病伤口通常表现为持续的炎症、高水平的活性氧(ROS)、缺氧和pH值变化(Du等人,2025年)。现有的伤口敷料(包括纱布、泡沫、薄膜、水凝胶、银敷料、多糖敷料、天然聚合物和合成聚合物)往往无法确保患者的依从性,并存在明显的局限性。因此,迫切需要新的、高效的治疗方法。水凝胶作为一种有前景的组织再生方法,最近受到了广泛关注(Awasthi等人,2022年)。图1概述了这些敷料的优缺点。
在糖尿病伤口中,高血糖环境和持续的炎症同时损害成纤维细胞、角质形成细胞和内皮细胞的功能。这三种细胞类型通过密切相互作用共同促进伤口愈合:成纤维细胞通过分泌生长因子和构建细胞外基质来促进角质形成细胞的迁移和增殖(Deng等人,2025年),而角质形成细胞则通过释放细胞因子来调节成纤维细胞的活性(Zhao等人,2024年)。同时,成纤维细胞产生的VEGF等因子对于维持内皮细胞功能和促进血管生成至关重要。新形成的血管网络不仅为肉芽组织提供血液,还为表皮再生输送氧气和营养物质。此外,内皮细胞释放的信号分子可以直接影响角质形成细胞的行为。因此,糖尿病伤口的敷料需要具备抗炎、抗菌、抗氧化和促血管生成等特性。传统的敷料使用纱布和棉布等纤维材料制成,具有成本低、加工容易和吸收渗出物高效等优点。
然而,这些材料存在明显的局限性:它们无法在伤口表面维持湿润的微环境,只能提供基本的覆盖功能,并且由于孔隙率过高而难以有效阻挡病原微生物。由于抗菌和抗炎效果不足,它们难以维持伤口愈合所需的理想无菌条件(Pereira和Bártolo,2014年;Farahani和Shafiee,2021年)。相比之下,基于先进材料科学开发的现代敷料(包括泡沫、薄膜、水凝胶和海藻酸盐敷料)具有显著的优势,如图2所示。这些敷料可以模拟天然细胞外基质的微结构,为组织再生提供适宜的微环境,从而有效促进伤口修复过程(Brumberg等人,2021年)。为了进一步提高治疗效果,研究人员通过在基质材料中加载各种生物活性成分,开发出了具有多种功能的新生物活性敷料。这些改进的敷料不仅具有抗菌和抗炎性能,还能通过调节细胞行为(如增殖和分化)来加速伤口修复(Borda等人,2016年)。尽管具有生物活性的敷料可以显著促进皮肤伤口愈合,但它们无法替代失去的组织。为了更好地模拟自体皮肤移植的结构和状态,人类皮肤等效物(HSE)和组织工程敷料的概念受到了关注。通过使用不同类型的聚合物或3D打印技术来模拟与正常皮肤组织一致的真皮组织结构,这些方法可以促进细胞迁移、粘附和增殖,加速修复过程(Farahani和Shafiee,2021年;Borda等人,2016年;Wang等人,2022年)。

章节摘录

葡萄糖响应性水凝胶敷料

伤口愈合是一个高度复杂和协调的生物过程,通常分为四个主要阶段:止血、炎症、增殖和重塑。这些阶段并非完全独立,而是相互重叠并动态进展,每个阶段为后续阶段创造必要的物理和化学条件(Mohan等人,2024年)。在正常伤口中,表皮可以重新上皮化,真皮中的成纤维细胞产生胶原蛋白,血管内皮细胞

抗菌水凝胶敷料

细菌感染对伤口愈合构成了重大障碍,因此水凝胶的抗菌性能至关重要。一方面,抗菌材料可以直接杀死细菌,另一方面,抗菌作用还能调节免疫反应。因此,抗菌效果具有双重作用

抗氧化水凝胶敷料

氧化应激是导致慢性糖尿病足溃疡的主要机制之一。活性氧(ROS)是伤口愈合多个阶段的关键调节因素。低水平的ROS对于抵抗外部损伤是必要的,而长期2型糖尿病患者的抗氧化酶活性显著降低。因此,如表4所示,通过抗氧化剂和抗氧化酶系统控制ROS水平可以减少氧化损伤

抗炎水凝胶敷料

在慢性糖尿病伤口的微环境中,活化的炎症细胞(主要是M1巨噬细胞和中性粒细胞)会分泌高水平的促炎细胞因子(如IL-6和TNF-α),导致持续的炎症和组织损伤(Huang等人,2019年)。抗炎水凝胶敷料通过添加药物、生物活性分子或新型生物材料来解决这一问题

促血管生成水凝胶

新的血管可以为伤口部位输送氧气、营养物质、免疫细胞和生长因子,同时清除代谢废物,从而为伤口修复提供物质基础。此外,促进血管生成直接针对糖尿病伤口的特定病理环境:它通过改善局部血液供应来缓解缺氧,帮助打破慢性炎症状态,增强抗感染能力,并支持肉芽组织的形成

未来展望

糖尿病水凝胶敷料在基础研究中显示出巨大潜力,但在实际应用于糖尿病伤口护理时仍面临多重挑战,包括成本、生产可扩展性和储存稳定性。
先进的糖尿病水凝胶敷料通常整合了多种生物活性成分和智能响应机制,导致研究和生产成本远高于传统敷料。高昂的成本可能成为其广泛应用的主要障碍

结论

糖尿病足溃疡作为糖尿病的主要并发症,其伤口愈合受到细菌感染、氧化应激和持续炎症等多种病理因素的影响,导致细胞外基质(ECM)重塑受阻和上皮再生延迟。为了解决这一临床挑战,水凝胶材料在糖尿病伤口治疗中显示出显著优势,因为它们的三维交联网络不仅能够维持

伦理声明

作者们没有任何需要报告的内容。

同意书

所有作者都审阅了手稿并同意发表。

未引用的参考文献

(Hadidi等人,2023年;He等人,2021年;Huang等人,2022年;Li等人,2025年;Li等人,2025年;Li等人,2024年;Liu等人,2024年;Tian等人,2022年;Wang等人,2022年;Wang等人,2025年;Wang等人,2025年;Wu等人,2023年;Xu等人,2023年;Xu等人,2022年;Yan等人,2025年;Yan等人,2025年;Yang等人,2024年;Yang等人,2024年;Zhang等人,2023年;Zhou等人,2025年;Zong等人,2023年)

CRediT作者贡献声明

高宏伟:撰写——审阅与编辑、验证、监督、方法学。宋克东:撰写——审阅与编辑、可视化、验证、监督、软件、项目管理、方法学、资金获取、概念化。唐一然:撰写——初稿、可视化、方法学、调查、正式分析、数据管理。刘欣月:撰写——审阅与编辑、数据管理。何朗宇:撰写——初稿、可视化、方法学、数据管理。

致谢

本研究得到了中央高校基本科研业务费(DUT25YG106)、国家自然科学基金(31670978)、大连民族大学生物技术与生物资源利用重点实验室开放基金、教育部(KF2025007)、福英同教育基金会(132027)以及教育部中药和壮瑶医药工程研究中心基金的支持

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