绘制无症状细菌性阴道病和念珠菌感染患者的宫颈微生物群多样性、炎症环境及其异常变化的图谱：来自孟买一家社区诊所的见解

本研究系统分析了43名健康印度女性的宫颈微生物群及其与炎症环境的关联，发现健康群体中32.55%存在无症状细菌性阴道病(BV)，16.27%无症状念珠菌感染，13.95%为混合感染。主导菌群为乳杆菌属(Lactobacillus iners 45.69%),与抗炎因子TNF-α正相关，而BV患者中普雷沃菌属(Prevotella)和链球菌属(SStreptococcus)显著增加，念珠菌感染则与阿托波菌属(Atopobium)和Collinsella属相关。揭示宫颈微生物群通过调控IL-1β、IL-6、IL-8等促炎因子影响阴道健康。

迪普蒂·坦登（Deepti Tandon）|乔蒂·苏雷什·巴特吉雷（Jyoti Suresh Batgire）|扎比亚·巴尔马尔（Zabiya Bharmal）|卡利亚尼·卡拉迪卡尔（Kalyani Karandikar）|阿努什里·D·帕蒂尔（Anushree D. Patil）|基兰·穆内（Kiran Munne）|克拉拉·阿兰哈（Clara Aranha）|维克拉兰特·M·博尔（Vikrant M. Bhor）

印度马哈拉施特拉邦孟买ICMR-国家生殖与儿童健康研究所（NIRRCH）临床研究部

摘要

目的

局部微生物组与炎症环境之间的相互作用在调节免疫反应中起着关键作用。本研究通过绘制43名看似健康的女性的宫颈微生物组及其相关炎症环境图谱，并评估其与各种无症状阴道感染的关联，弥补了印度背景下相关研究的不足。

方法

研究选取了43名年龄在18至45岁之间的参与者，她们来自一家社区诊所，作为一项纵向避孕研究的一部分，研究时间从2021年10月持续到2023年9月。收集了社会人口统计学数据、临床病史以及宫颈和宫颈阴道冲洗液样本。微生物组分析采用了整个16S rRNA区域的纳米孔测序技术，而宫颈阴道冲洗液样本中的细胞因子检测则使用了多重免疫测定法。

结果

厚壁菌门（Firmicutes）、拟杆菌门（Bacteroidetes）、放线菌门（Actinobacteria）、变形菌门（Proteobacteria）和梭菌门（Fusobacteria）是主要菌门，其中32.55%的参与者患有无症状细菌性阴道病（BV），16.27%患有无症状念珠菌感染，13.95%存在混合感染。宫颈微生物组中Lactobacillus iners占主导地位（45.69%），其次是Lactobacillus helveticus（6.53%）和Lactobacillus reuteri（5.86%）。患有BV的女性体内Prevotella和Streptococcus的数量增加，而念珠菌感染则与Atopobium和Collinsella物种的增加有关。促炎细胞因子（IL-1β、IL-6、TNF-α、IL-8）的水平存在差异，在念珠菌感染情况下，Lactobacillus与调节性细胞因子TNF-α呈正相关。在BV病例中，L. agilus、L. iners和L. salivarius等Lactobacillus物种与TNF-α呈正相关。此外，Lactobacillus manihotivorans与IL-1β呈负相关，而Lactobacillus brevis和Lactobacillus zeae与IL-8呈负相关。

结论

本研究绘制了印度健康女性的宫颈微生物组和细胞因子谱型，表明无症状细菌性阴道病和念珠菌感染会导致变化，突显了影响阴道健康的复杂宿主-微生物相互作用

引言

局部微生物组与炎症环境之间的相互作用在调节阴道免疫反应中起着关键作用[1]。虽然宫颈和阴道共享许多微生物物种，但文献报告指出某些属和物种（如变形菌门）主要存在于宫颈微生物组中，在阴道微生物组中则较少见[2]。值得注意的是，宫颈微生物组在患有宫颈病变（从宫颈上皮内病变（如鳞状上皮内病变SIL）到宫颈癌）的女性中得到了广泛研究，这揭示了这些微生物在疾病进展中的作用[3, 4]。

文献还报告了不同种族之间的微生物组差异，非洲裔美国女性的阴道微生物组中Lactobacillus crispatus和Lactobacillus iners占主导地位[5]。然而，在印度背景下进行的相关研究相对较少。

尽管“宫颈阴道微生物组”和“阴道微生物组”这两个术语经常被互换使用，但新证据表明，宫颈微生物组在组成和功能上与其阴道对应物存在差异。阴道微生物组的多样性通常较低，主要由乳酸菌属（如L. crispatus、L. iners、L. gasseri、L. jensenii）主导，这些细菌通过产生乳酸维持阴道低pH值[6, 7]。相比之下，宫颈微生物组（尤其是宫颈管内）包含更多样化的微生物群落，其中厌氧菌（如Gardnerella、Atopobium、Prevotella和Sneathia）的检出率更高，尤其是在高风险HPV感染或宫颈发育不良的女性中[8, 9, 10]。宫颈独特的解剖结构、激素环境和免疫学特性使其成为上下生殖道之间的屏障，可能导致微生物谱型的差异。宫颈上皮富含黏蛋白、抗菌肽和免疫信号，这些因素对微生物定植的影响不同于阴道黏膜[11]。此外，宫颈微生物群落与局部免疫反应（包括特定的细胞因子谱型）的相关性更强[12]。尽管有这些新发现，但目前大多数研究仍集中在宫颈阴道拭子或阴道拭子上，往往忽略了宫颈本身发生的特定微生物和免疫相互作用。

本研究旨在通过专门分析宫颈微生物组、其相关的炎症环境以及在看似健康的女性中无症状阴道感染时的变化，来填补这一知识空白。通过这项研究，我们希望为未来在这一关键女性健康领域的研究提供有价值的工具。

材料与方法

本研究招募了43名年龄在18至45岁之间的健康、性活跃且未怀孕的女性，以绘制宫颈微生物组和炎症谱型。这些参与者来自一家社区诊所，参与了一项从2021年10月持续到2023年9月的纵向避孕研究。研究获得了人类伦理委员会的批准。排除标准包括近期使用抗生素、抗真菌药物或益生菌、怀孕、下生殖道感染以及使用杀精剂等。

背景特征

共有43名看似健康的女性参与了这项研究，平均年龄为30.86±5.7岁，平均BMI为24.8±4.3 Kg/m²。所有参与者均报告仅有一个性伴侣，平均每月性交次数为4±2.3次，平均性活动时间为8.7±6年。平均生育次数为2.95±0.815次，无人报告有烟草或酒精依赖情况。所有女性均为经产妇女，其中70%（30人）的生育次数达到三次或以上。

讨论

文献研究了不同人群的宫颈微生物组，例如卢贝卡（Lubecka）等人研究了接受化疗的个体[1]，万（Wan）等人研究了患有宫颈上皮内瘤变的女性[2]，从而发现了与宫颈上皮内瘤变相关的特定途径[15]。在本研究中，我们专注于绘制社区诊所就诊女性的宫颈微生物组，为现有文献做出了贡献。

作者贡献声明

乔蒂·苏雷什·巴特吉雷（Jyoti Suresh Batgire）：数据分析、数据整理。扎比亚·巴尔马尔（Zabiya Bharmal）：撰写、审稿与编辑、方法学研究、数据分析。卡利亚尼·卡拉迪卡尔（Kalyani Karandikar）博士：方法学研究、数据分析。阿努什里·D·帕蒂尔（Anushree D. Patil）：撰写、审稿与编辑、监督、资源获取、资金筹措。迪普蒂·坦登（Deepti Tandon）博士：初稿撰写、数据可视化、监督、资源管理、项目协调、方法学研究、资金筹措、概念构思。基兰·穆内（Kiran Munne）博士：

未引用参考文献

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提交声明

本研究所描述的工作尚未发表，也未在其他地方接受发表审核；所有作者及研究执行地的相关部门均已明确同意发表。如果被接受，该作品不得以相同形式或任何其他语言（包括电子形式）在没有版权所有者书面同意的情况下在其他地方发表。

利益冲突声明

无

伦理批准

本研究已获得NIRRCH人类伦理委员会（D/ICEC/Sci-110/115(A)//2022）的伦理批准。

数据和材料的可用性

支持本研究的数据集可在NCBI-国家生物技术信息中心获取（孟买社区诊所女性的宫颈微生物组数据）：BioProject编号1014238，提交ID：SUB13803080，BioProject编号：PRJNA1014238，发布日期：2025-09-04：https://submit.ncbi.nlm.nih.gov/subs/bioproject/SUB13803080/overview

资助

本研究得到了印度医学研究委员会的资助（项目编号：RBMCH/Ad-hoc/31/2019-2020）。

利益冲突声明

☒ 作者声明没有已知的财务利益或个人关系可能影响本文的研究结果。

致谢

作者感谢ICMR NIRRCH主任吉坦贾利·萨奇德瓦（Geetanjali Sachdeva）的鼓励和指导。同时，也要感谢部门内的其他工作人员——拉奇娜·达尔维（Rachna Dalvi）、苏尼塔·卡拉特（Sunita Kharat）和苏尼塔·卡莱（Sunita Kale）的支持。我们还要感谢参与研究的所有女性。此外，感谢Kharghar的ACTREC移植免疫学和免疫遗传学实验室提供的支持和帮助。