一种完全集成的可穿戴贴片,用于实时监测汗液中的葡萄糖含量,旨在实现实际应用

时间:2026年2月7日
来源:Sensors and Actuators B: Chemical

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非侵入式汗液葡萄糖监测可穿戴设备的开发与验证。通过整合微流控芯片、电化学传感器和NFC无线供电模块,构建5.6×3cm²超紧凑系统,实现28秒内25μL汗液样本的葡萄糖检测(线性范围1-1300μM,灵敏度6.9nA/μM),经人体实验验证与血液检测结果高度吻合,为糖尿病管理和运动健康监测提供新型解决方案。

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杨明鹏|阮成宇|蔡军|葛莉娅|格里戈兹·利萨克
南京信息科学技术大学自动化学院,南京210044,中国

摘要

汗液葡萄糖监测作为一种有前景的非侵入性方法,已经出现,用于实时追踪葡萄糖动态,具有在糖尿病管理和与运动相关的健康分析中的潜在应用。然而,可穿戴汗液葡萄糖传感器的实际部署仍然面临挑战,包括有效的汗液收集、在生理变化条件下的可靠测量、可持续的电源供应以及用户舒适度。在这项研究中,我们介绍了一种专为实际应用设计的全集成可穿戴贴片,能够实时收集和测量微量汗液中的葡萄糖。该贴片将基于纸张的微流控芯片、酶电化学葡萄糖传感器以及支持近场通信(NFC)的无线电源和数据传输模块集成到一个紧凑的平台上(尺寸为5.6厘米×3厘米)。仅需25微升的汗液,便可以在28秒内完成葡萄糖分析,同时NFC提供了稳定的2.9伏工作电压,并可实现与智能手机的实时通信。葡萄糖传感电极是通过电沉积普鲁士蓝(PB)掺杂的聚(3,4-乙烯二氧噻吩)(PEDOT)纳米复合材料制成的,具有6.9纳安/微摩尔(nA/μM)的灵敏度和1至1300微摩尔的线性检测范围,同时具备可靠的抗干扰能力和稳定性。初步的体内测试显示,贴片测得的汗液葡萄糖数据与商用血糖仪的读数之间存在正相关,表明两者具有相似的动态趋势。通过强调系统级集成、无电池操作、模块化架构和用户友好的部署方式,这项工作提供了一个以应用为导向的可穿戴平台,有助于将汗液葡萄糖传感技术从实验室原型转化为用于糖尿病管理和个性化健康分析的实际连续监测设备。

引言

根据世界卫生组织(WHO)的报告,由于不健康的饮食和缺乏运动,全球糖尿病患者的数量在过去几十年里增加了数倍[1]。糖尿病不仅使患者面临心血管疾病和肾脏疾病等并发症的风险,还加剧了社会经济负担[2]、[3]。因此,有效的糖尿病管理措施对于缓解健康和经济压力至关重要[4]。对于糖尿病患者来说,体育锻炼在调节血糖水平方面起着关键作用。它不仅可以增强心血管系统的功能并优化血糖控制,还可以改善心理健康和自我管理[5]。然而,许多研究表明,很难准确预测1型糖尿病患者在运动期间的血糖波动轨迹。由于他们的代谢调节存在固有缺陷,血糖和酮体之间的平衡容易受到干扰[6]、[7]。在这种情况下,能够动态监测血糖水平的连续血糖监测(CGM)技术显示出独特的优势[8]、[9]。通过持续关注运动前、运动中和运动后的血糖波动趋势,患者可以精确确定是否需要额外摄入碳水化合物或合理调整胰岛素剂量,确保血糖保持在稳定范围内。
传统的血糖测量方法主要依赖于血糖仪和生化分析仪,这些设备在临床场景中得到广泛应用[10]。然而,这些方法不支持在运动期间进行连续血糖监测,难以实时跟踪血糖的动态变化曲线。此外,频繁的针刺和采血给患者带来了显著的不便和不适,还存在感染风险[11]。因此,这些限制阻碍了血糖监测的长期和高效发展,无法满足在动态体育活动中进行实时、舒适和连续血糖监测的实际需求。
汗液中含有多种生物标志物,包括生物分子、电解质、代谢物、激素甚至蛋白质,这些都与人类健康密切相关[12]、[13]、[14]。其中,多项研究表明汗液葡萄糖与血液葡萄糖浓度之间存在正相关[15]、[16]、[17]。检测汗液葡萄糖可以在一定程度上反映人体血糖水平。与血液葡萄糖检测相比,通过汗液评估血糖水平的主要优势在于其非侵入性。它不会损伤皮肤组织或给受试者带来疼痛。另一个优势是具有连续监测的潜力。可以通过可穿戴设备持续收集汗液并持续检测,以获得连续的汗液葡萄糖数据。然而,几个主要问题阻碍了汗液葡萄糖检测技术从实验室原型向实际应用的转化[18]、[19]。首先,汗液难以收集。运动或炎热环境可以刺激汗腺分泌。以前,汗液主要是通过毛巾擦拭或淋浴清洁来收集的。这样的收集方法难以保持采样过程的稳定性和重复性[20]。另一个原因是汗液中的葡萄糖浓度相对较低,通常为10至1000微摩尔(μM),这需要更精确的传感器[21]、[22]。
目前,一些研究人员试图开发用于汗液葡萄糖分析的传感器原型[23]、[24]。Promphet等人(2022年)开发了一种可穿戴的电化学传感设备,用于检测汗液中的葡萄糖和乳酸。该设备通过集成定制电路、数字读数器和基于棉线的葡萄糖传感电极实现功能,所有这些都由锂离子电池供电[25]。Lin等人(2020年)开发了一个可穿戴平台,可以实时准确监测汗液中的葡萄糖和乳酸。该平台利用多个可编程水凝胶微流控阀门来实现汗液采样和分流功能,由锂离子电池供电[26]。尽管这些设计具有创新性,但电池供电的系统不可避免地会增加设备的体积和重量,从而影响其长期佩戴性,并限制了其在连续运动监测中的适用性。在自供电和无电池检测平台的研究方面也取得了进展。Song等人(2020年)展示的无电池可穿戴汗液生物传感器使用了基于柔性有机聚合物基底的摩擦电纳米发电机。虽然它在收集人体运动能量方面有效,但其能量收集单元的大面积(约130平方厘米)严重影响了整个系统的结构紧凑性和佩戴性,使其不适用于日常或运动场景[27]。另一种可行的方法是使用光化学可穿戴葡萄糖传感器来替代传统的电化学传感器,从而消除对复杂电子单元的依赖。Liu等人(2021年)开发的由PEC传感器和汗液收集器组成的柔性光电化学(PEC)贴片被应用于汗液中葡萄糖的高性能检测。然而,这类可穿戴平台也有不足之处。例如,它们对光照强度和波长的稳定性要求较高,在特定浓度范围内检测关键生物标志物的准确性不足[28]。
尽管取得了实质性进展,现有的可穿戴汗液葡萄糖传感器在能源管理、设备集成和组件模块化方面仍面临重大挑战[29]、[30]、[31]。这些限制阻碍了它们完全满足在运动期间进行连续、非侵入性和长期血糖监测的需求,使得实验室演示与实际应用之间存在差距。本研究旨在开发一种高度集成、模块化且无电池的无线可穿戴贴片,用于实际场景中的汗液葡萄糖监测。所提出的贴片创新地将近场通信(NFC)模块集成到低功耗电路中,实现无线电源和数据传输。这种集成消除了对额外电源管理组件和有线数据连接的需求。同时,使用聚(3,4-乙烯二氧噻吩)(PEDOT)改进了传统的基于普鲁士蓝(PB)的电化学葡萄糖传感器。作为一种广泛使用的导电聚合物,PEDOT不仅增强了电化学活性,还在电极修饰过程中通过其正电荷载体促进了负电荷PB颗粒的封装,从而提高了传感器的稳定性,以满足在动态条件下的长期连续监测的严格要求[32]。最终,这种紧凑的生物传感平台实现了原位汗液样本收集、稳定葡萄糖检测和无电池无线信号处理的无缝集成。通过一系列体外和体内实验,基于人体汗液中葡萄糖的检测和定量结果,全面评估了该生物传感平台的性能。面向实际应用,所提出的可穿戴贴片有效地推动了汗液葡萄糖传感器从实验室原型向可部署设备的转化,在运动健康监测、糖尿病管理和智能健康数据分析方面展示了显著潜力。

试剂和材料

所有化学品均按供应商提供的规格使用。氯化钙(CaCl₂,96%)和六水合氯化镁(MgCl₂·6H₂O,98%)购自上海炎化学科技有限公司(上海,中国)。氯化钠(NaCl,≥99.8%)、氯化钾(KCl,≥99.8%)、盐酸(HCl,100毫摩尔/升)和无水葡萄糖购自中国药科大学化学试剂有限公司(上海,中国)。普鲁士蓝(PB)、三氯化铁(FeCl₃,99.9%)、过氧化氢(H₂O₂,1000微克/毫升)也来自同家公司。

可穿戴汗液葡萄糖贴片的整体设计

为了实现实时、原位的人体表面汗液葡萄糖监测的实际应用,本研究采用了高精度、低功耗和分层功能模块来构建一个高度集成的可穿戴生物传感贴片。如图3a所示,该设备包括天线电路、上层PDMS子层、用于汗液葡萄糖生物传感的印刷电极、下层PDMS子层以及基于定性...

结论

为了推进汗液葡萄糖监测的实际应用,我们开发了一种完全集成的无电池无线生物传感贴片,专门为实时、可穿戴应用设计,以满足实际需求。所提出的贴片将基于纸张的微流控芯片、葡萄糖传感电极和信号处理电路集成到一个尺寸仅为5.6厘米×3厘米的紧凑平台上,实现了原位、连续、实时和低功耗的监测。

CRediT作者贡献声明

阮成宇: 数据整理、概念化。杨明鹏: 数据整理、概念化。蔡军: 方法论、研究。格里戈兹·利萨克: 数据整理。葛莉娅: 资源获取、项目管理、方法论。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文所述工作的竞争性财务利益或个人关系。

致谢

本研究得到了中国国家自然科学基金(项目编号32200332)的支持。此外,还得到了新加坡国家研究基金会和新加坡国家水务局(PUB)通过RIE2025城市解决方案和可持续性(USS)(Water)卓越中心(CoE)计划的支持,该计划资助了南京理工大学的NEWRI项目。

利益冲突声明

作者声明没有竞争性财务利益。人体汗液实验是在明确书面同意的情况下进行的,没有...
杨明鹏于2018年在中国合肥的科学技术大学获得仪器科学与技术博士学位。他目前是南京信息科学技术大学自动化学院的副教授。他的研究兴趣包括微流控技术、可穿戴传感器和微机电系统。

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