1998–2019年间，挪威在计划中的小学加强疫苗接种前百日咳发病率上升

时间：2026年2月7日

来源：Vaccine

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基于疫苗接种时间间隔分析儿童百日咳发病率，发现现行小学阶段加强针接种时间（6.5-8.5岁）导致发病率在入学前显著上升。提前至小学入学前（5.5岁前）接种可使发病率降低25%-62%。研究建议优化小学阶段加强针接种时间窗口。

挪威公共卫生研究所（Norwegian Institute of Public Health）感染控制部门

摘要

目的

在挪威，婴儿百日咳疫苗接种是根据出生日期安排的，而小学和青少年的加强针则分别在小学二年级和十年级时为整个班级接种。因此，婴儿疫苗接种与小学加强针之间的间隔时间可能在5.5到7.5年之间。为了研究小学加强针的接种时机，我们估算了2至18岁儿童中百日咳的发病率。

方法

我们进行了一项全国性的、基于登记系统的回顾性队列研究，研究对象为1998年1月1日至2013年12月31日期间出生、并在两岁前完成婴儿百日咳疫苗接种的儿童。我们按学年计算发病率（IR），并按出生季节（春季或秋季）进行分层。我们比较了当前接种计划与两种假设情景下（小学二年级前或入学前接种）前两个学年（5.5–8.5岁）报告的百日咳病例平均数量。

结果

在782,875名符合条件接种小学加强针的儿童中，93%在小学二年级结束前完成了接种。入学前百日咳发病率上升，达到每年每10,000名儿童约15例的峰值，随后在接种加强针后下降至5例。我们估计，将小学加强针的接种时间提前到小学二年级前或一年级前，分别可以将发病率降低约25%和62%。春季出生的儿童发病率高于秋季出生的儿童，这反映了婴儿疫苗与小学加强针之间的平均间隔时间较长。

结论

目前小学百日咳加强针的接种时机似乎并不理想。将加强针的接种时间提前到小学一年级前可以显著减少小学初期百日咳的负担。

引言

百日咳是一种由百日咳杆菌（Bordetella pertussis）引起的传染性很强的呼吸道疾病，对婴儿和幼儿构成重大健康风险。为了降低这一风险，几十年来百日咳疫苗已被纳入国家儿童免疫计划[1]。20世纪90年代和21世纪初，许多国家从全细胞百日咳疫苗转向了无细胞百日咳疫苗[2]。

在挪威，无细胞百日咳疫苗于1998年引入，此后所有出生队列的婴儿都在3个月、5个月和12个月大时接种了疫苗。由于发现5–6岁儿童对百日咳的免疫力较低[3]以及7–11岁儿童对白喉的免疫力较低[4]，加之2004年发生了一次大规模的百日咳疫情，2006年（1998年出生队列）在针对白喉和破伤风的联合疫苗中增加了针对百日咳的加强针[5]、[6]、[7]。2013年，同一出生队列的青少年在十年级时也接种了加强针。目前百日咳的疫苗接种覆盖率仍然很高：2024年，大约97%的儿童在两岁前完成了全部疫苗接种，94%在九岁前完成，93%在十六岁前完成[8]。尽管如此，挪威的百日咳报告率仍居欧盟/欧洲经济区（EU/EEA）各国之首[9]。这可能部分是因为B. pertussis被常规纳入呼吸道感染的临床诊断检测中，使得所有年龄段的百日咳检测都很容易进行[10]。这种全国范围内的高检测频率为研究所有年龄段儿童的疫苗接种效果提供了独特的机会，特别是对儿童免疫计划的评估。

世界卫生组织（WHO）的百日咳疫苗接种建议具有灵活性[11]，允许各国根据自身需求确定合适的接种计划。因此，不同国家的初级和加强针接种计划存在差异[12]。在EU/EEA地区，即使遵循相同的2+1婴儿免疫方案，加强针的接种时间也有很大差异：建议在婴儿接种后4至8岁之间接种第一剂加强针，其中5岁或6岁最为常见。青少年接种政策也存在显著差异：虽然大多数EU/EEA国家在14或15岁时提供加强针，但有些国家在11或12岁时就提供，而少数国家则完全不提供小学后的加强针[13]。

挪威儿童在满6岁的日历年份的8月开始上学。因此，在第一学年，12月出生的儿童通常在8月时大约5.5岁，1月出生的儿童在6月时大约7.5岁。尽管建议的小学加强针接种年龄为7岁，但实际上加强针是在短时间内为整个班级接种的。不同学校的接种时间各不相同，接种日期分散在小学二年级期间。因此，儿童通常在6.5至8.5岁之间接种加强针。同样，青少年加强针也在十年级的任何时间点为整个班级同时接种，接种者通常年龄在14.5至16.5岁之间。这种变异性影响了最后一次婴儿剂量与小学加强针之间的间隔时间，从而可能影响对百日咳的易感性。

在这项研究中，我们旨在根据小学加强针的接种时间估算2至18岁儿童的百日咳发病率，以此评估儿童免疫计划中加强针的接种时机，并为疫苗接种政策提供参考。

研究人群和数据来源

这项全国性的、基于登记系统的回顾性队列研究涵盖了1998年1月1日至2019年12月31日的时期。我们从挪威免疫登记系统（SYSVAK）中获取了疫苗接种数据，该系统自1995年起记录了所有通过儿童免疫计划接种的疫苗[6]。我们还从挪威传染病监测系统（MSIS）中获取了百日咳病例数据，该系统接收了强制性的病例报告

结果

在1998年1月1日至2013年12月31日期间出生的1,072,962名儿童中，10%在两岁前未完成婴儿疫苗接种。约5%的儿童在两岁前接种了超过3剂疫苗，因此被排除在分析之外。最终的研究人群为909,510名儿童（图1）。

小学加强针在整个小学二年级期间均匀接种。在接种过的儿童中，5%在上一年的1月24日前完成了接种，25%在10月前完成

讨论

在这项研究中，我们分析了婴儿百日咳疫苗接种与小学加强针接种之间的间隔时间对百日咳发病率的影响。尽管小学和青少年加强针的接种率都很高，但根据挪威免疫登记系统的记录，仍有约7%的符合条件的儿童未按照计划接种加强针。我们发现，在完成婴儿疫苗接种后的几年里，百日咳发病率稳步上升

结论

在小学和青少年加强针接种计划安排之前的几年里，挪威的百日咳发病率有所上升，尤其是在婴儿疫苗接种与小学加强针接种间隔时间较长的儿童中增幅最为明显。将小学加强针的接种时间提前到小学一年级前可以显著减少小学初期百日咳的负担。提前接种小学加强针对其他年龄段的影响

作者贡献声明

安雅·布劳森·克里斯托弗森（Anja Bråthen Kristoffersen）：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，数据可视化，项目管理，方法学，数据分析，概念化。霍康·博奥斯（Håkon Bøås）：撰写 – 审稿与编辑，撰写 – 初稿，数据验证，概念化。辛塔·梅耶林克（Hinta Meijerink）：撰写 – 审稿与编辑，数据验证，概念化。玛丽莎·勒布朗（Marissa LeBlanc）：撰写 – 审稿与编辑，数据验证，方法学。希尔德·辛诺维·沃兰·耶尔德鲁姆（Hilde Synnøve Vollan Gjerdrum）：撰写 – 审稿与编辑，数据验证。