糖尿病是一组以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。该疾病及其并发症（如肾衰竭、糖尿病足、白内障、失明和神经损伤）严重影响了许多人的健康和生活质量，已成为一个严重的全球性健康问题[1]。根据国际糖尿病联合会（IDF）[2]的数据，2024年全球20-79岁成人糖尿病患者人数达到5.89亿，预计将增加到8.53亿。因此，糖尿病的早期筛查和诊断非常重要。糖尿病的诊断应遵循美国糖尿病协会（ADA）[3]等组织推荐的标准化标准，包括：（1）空腹血浆葡萄糖（FPG）≥7.0 mmol/L；（2）口服葡萄糖耐量试验（OGTT）2小时血浆葡萄糖（2hPG）≥11.1 mmol/L；（3）糖化血红蛋白（HbA1c）≥6.5%。
其中，OGTT是传统的诊断金标准，但其程序复杂且耗时较长[4]；HbA1c无需空腹，样本稳定性好，不受短期血糖波动的影响，能反映过去2-3个月的血糖控制情况，因此被认为是监测长期血糖控制的主要工具[5]。然而，对于红细胞质量或数量受影响的患者（如结构异常的血红蛋白、地中海贫血、慢性肾病或溶血性贫血患者），HbA1c的检测结果不可靠[6]。
针对这一问题，ADA建议使用果糖胺和糖化白蛋白（GA）作为血糖监测的补充指标[3]。这两种指标都能反映过去2-3周的平均血糖水平，可在HbA1c不适用的情况下发挥作用，但它们的临床特性存在显著差异：果糖胺是非酶促糖化总血清蛋白的产物，受血清总蛋白周转率的影响较大，灵敏度较高但稳定性较差。在连续血糖监测（CGM）过程中，它对血糖波动的反映效果不如GA和HbA1c，也无法及时捕捉治疗调整后的血糖变化[7]；因此，在终末期肾病（ESKD）患者和普通糖尿病患者中都存在局限性[8]。
本文特别关注GA，因为它具有更高的分析特异性，并且有越来越多的证据支持其在HbA1c不可靠的人群中的临床应用价值。GA是血液中的葡萄糖与人体血清白蛋白（HSA）非酶促糖化反应的产物，检测时干扰因素较少；在ESKD患者以及1型和2型糖尿病患者中，已被证明是更优的血糖评估指标。因此，GA可以弥补HbA1c的局限性[9]。GA的检测方法包括化学比色法[10]、硼酸亲和层析法[11]、免疫测定法[12]、酶法[13]以及高效液相色谱（HPLC）和质谱法[14][15]。由于操作复杂和可追溯性系统不明确等原因，早期的检测方法已被后续的酶法取代。目前，酶法在临床实践中应用最为广泛。然而，不同酶法之间的结果可比性较差，导致实验室之间难以相互认可检测结果。
为确保临床检测方法的可比性和结果的一致性，建立统一的追溯性体系至关重要。液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）因其准确性和特异性以及分析结构信息的能力而成为核心分析技术[16]。目前，GA的标准化仍处于早期阶段，完整的追溯性体系尚未完全建立。
然而，要使GA在临床实践中得到广泛应用，通过建立参考测量程序（RMPs）、通用参考材料和追溯性体系来实现分析标准化至关重要，以确保不同实验室和方法之间的结果可比性。
因此，本文旨在总结检测方法的发展历程，重点介绍常用的酶法和标准化的LC-MS/MS方法以及标准化的现状，探讨如何改进GA分析标准化，以促进其更广泛的临床应用。
