SGLT2抑制剂能够改善2型糖尿病患者的亚临床左心室收缩功能,这一效果与患者的体重指数无关:一项前瞻性应变成像研究

时间:2026年2月8日
来源:Diabetes Research and Clinical Practice

编辑推荐:

SGLT2抑制剂治疗显著改善糖尿病患者的左心室收缩功能,且改善效果与BMI分层无关,机制可能独立于体重减轻作用。

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Ömer Kümet|Fuat Polat|Ozan Durmaz|Veysi Can|Ahmet Ferhat Kaya|Görkem Ayhan|Emrah Özbek
土耳其凡地区教育与研究医院心脏病科

摘要

背景

2型糖尿病与亚临床左心室功能障碍相关。SGLT2抑制剂在试验中显示出心血管益处,但它们对亚临床心肌功能的影响以及在临床实践中的与体重关系仍不清楚。本研究考察了在不同体重指数(BMI)类别下,SGLT2抑制剂治疗期间全局纵向应变(GLS)的变化。

方法

这项前瞻性观察性队列研究纳入了614名新开始使用SGLT2抑制剂的患者(2022年9月至2025年5月),并按BMI分层:正常体重(n = 300)和超重/肥胖(n = 314)。使用斑点追踪超声心动图在基线和6个月时评估GLS。

结果

两组患者的GLS均有显著改善(正常体重组:从-17.83 ± 1.30%变为-19.22 ± 1.20%;超重/肥胖组:从-17.70 ± 1.48%变为-19.05 ± 1.24%;p < 0.001),改善幅度相似(p = 0.696)。超重/肥胖患者的BMI有所下降(-0.66 kg/m²,p < 0.001);正常体重组保持稳定。基线GLS强烈预测了改善(OR = 1.553,p < 0.001),而基线BMI则没有关联(OR = 1.000,p = 0.993)。

结论

SGLT2抑制剂治疗在不同BMI类别中均与类似的亚临床左心室收缩功能改善相关。虽然在没有对照组的情况下无法确定因果关系,且BMI不能完美反映脂肪含量,但这些发现与随机试验的心血管益处一致,表明其益处可能适用于整个体重范围。

引言

2型糖尿病(T2DM)是一个全球性的健康挑战,影响着全球超过5亿人,并显著增加了心血管疾病的发生率和死亡率[1]、[2]。除了众所周知的大血管并发症外,T2DM还会对心脏结构和功能产生深远影响,即使在没有明显心血管疾病的情况下也是如此。糖尿病性心肌病表现为独立于冠状动脉疾病或高血压的左心室(LV)功能障碍,已成为一个重要的临床实体,显著增加了这一人群的心力衰竭风险[3]、[4]。
使用射血分数(EF)的传统心脏功能评估方法往往无法检测到T2DM患者的早期心肌功能障碍[5]。通过斑点追踪超声心动图测量的全局纵向应变(GLS)在EF恶化之前就能更敏感地识别出亚临床LV收缩功能障碍[6]、[7]。研究表明,即使在EF保持正常的糖尿病患者中,也存在GLS受损的情况,并且GLS受损可以预测未来的心血管事件和心力衰竭住院[8]。正常的GLS值通常在-18%到-22%之间,较低的负值表示亚临床心肌功能障碍[9]。
钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂改变了T2DM的管理方式,在随机对照试验中显示出超越血糖控制的显著心血管益处[10]。大规模的心血管结局试验,包括EMPA-REG OUTCOME、CANVAS和DECLARE-TIMI 58,一致显示SGLT2抑制剂治疗显著减少了心力衰竭住院和心血管死亡率[11]、[12]。这些心脏保护作用似乎通过多种机制实现,包括改善心肌能量代谢、减少心脏炎症和纤维化、有利的心血流动力学效应,以及独立于降糖作用的直接心肌效应[13]。
尽管SGLT2抑制剂的心血管益处已经得到充分证实,但它们对亚临床心肌功能的影响,特别是通过GLS评估的影响,仍是一个活跃的研究领域[14]。此外,SGLT2抑制剂还与适度的体重减轻相关,这本身可能有助于改善心脏功能。SGLT2抑制剂对LV收缩功能的心脏保护作用是否独立于其减肥效果仍不清楚,这是一个重要的机制问题[15]。
2型糖尿病和肥胖可能对亚临床心肌功能和心肺性能产生不同的、部分独立的影响,每种情况都有不同的病理生理机制导致心脏功能障碍[16]。了解SGLT2抑制剂在不同体重类别中的心脏效应可能为随机试验中观察到的心血管益处的机制提供重要见解,并指导其在不同脂肪含量范围内的糖尿病患者的临床应用。
本研究旨在探讨SGLT2抑制剂治疗对无既往心脏疾病的T2DM患者亚临床LV收缩功能的影响,通过GLS进行评估。具体目标包括:(1)评估SGLT2抑制剂治疗6个月期间的GLS变化;(2)检查这些效应在正常体重和超重/肥胖患者之间的差异;(3)确定SGLT2抑制剂对LV应变的有益效果是否与其对体重指数(BMI)的影响无关。

研究设计和人群

这项前瞻性观察性队列研究于2022年9月至2025年5月在一家三级护理中心进行。研究方案获得了机构伦理委员会的批准,所有参与者在入组前均提供了书面知情同意。共有614名新开始使用SGLT2抑制剂治疗的T2DM患者被连续纳入研究。

纳入和排除标准

符合以下标准的患者有资格纳入研究:(1)年龄18–75岁;(2)已确诊

基线特征

共有614名开始使用SGLT2抑制剂治疗的T2DM患者被纳入本研究。根据体重指数,研究人群分为两组:正常体重(N = 300,48.9%)和超重/肥胖(N = 314,51.1%)。整个队列的平均年龄为56.41 ± 6.15岁,两组之间没有显著差异(p = 0.308)。男性患者占研究人群的52.9%,男性比例有上升趋势

讨论

本研究表明,SGLT2抑制剂治疗与T2DM患者亚临床左心室收缩功能的显著改善相关,这是通过全局纵向应变评估得出的。尽管缺乏对照组无法确定明确的因果关系,但GLS改善的幅度和一致性,结合随机试验的机制合理性,表明其治疗效果超出了自然范围

结论

这项前瞻性观察性研究表明,SGLT2抑制剂治疗与T2DM患者亚临床左心室收缩功能的显著改善相关,这通过全局纵向应变的变化得到证实。重要的是,这些改善在不同体重指数类别中幅度相似,并且无法通过基线BMI预测,表明心脏保护作用适用于整个体重范围

伦理委员会批准

该研究获得了凡地区培训与研究医院非干预性临床研究伦理委员会的批准,批准号为2025/10-06,日期为2025年12月19日。研究方案遵循《赫尔辛基宣言》的原则,并遵守良好临床实践指南。

作者贡献

Ö.K.、O.D.和V.C.构思并设计了研究。Ö.K.、G.A.、O.D.和E.Ö.负责患者招募、临床评估和数据收集。Ö.K.、V.C.、A.F.K.和G.A.进行了超声心动图检查和应变分析。F.P.和V.C.进行了统计分析并起草了初稿。F.P.、V.C.和A.F.K.对初稿进行了重要的内容审查。O.D.、A.F.K.、Ö.K.、E.Ö.和V.C.监督了研究并提供支持

数据可用性

本研究生成和分析的数据集可在相应作者处获得,但需合理请求。由于隐私和伦理限制,无法公开分享个别患者数据,但可以在适当的 数据共享协议和伦理委员会批准后提供给合格的研究人员。

代码可用性

本研究中的统计分析使用了SPSS软件版本25.0(IBM公司,美国阿蒙克)中的标准方法。本研究没有开发自定义代码或算法。分析脚本和详细的统计协议可在相应作者处获得。

参与同意

所有研究参与者均提供了书面知情同意书,同意参与这项前瞻性研究。同意过程由受过培训的研究人员执行,参与者有足够的时间审查同意书并提问。同意书中详细说明了研究程序,包括临床评估、血液采样和超声心动图检查。

出版同意

所有参与者均同意匿名化和汇总的研究结果得以发表。同意书中明确指出,研究结果将在同行评审的科学期刊上发表。本出版物中不披露任何可识别个人身份的信息,所有数据均以汇总形式呈现,以保护患者隐私。

未引用参考文献

[10]。

CRediT作者贡献声明

Ömer Kümet:项目管理、方法学、研究设计、资金获取、数据分析、概念化。Fuat Polat:写作——审阅与编辑、初稿撰写、可视化、资源准备、方法学、数据分析。Ozan Durmaz:验证、监督、软件使用、资源准备、方法学、研究设计、数据分析、概念化。Veysi Can:初稿撰写、验证、软件使用、资源准备、方法学、数据分析

知情同意

所有参与者在入组前均提供了书面知情同意。患者充分了解了研究目的、程序、潜在风险和益处,以及他们随时退出研究而不影响其临床护理的权利。同意书获得了伦理委员会的批准,并记录在患者档案中。在整个研究过程中保持了患者隐私,所有数据均按照机构规定处理

资金

本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的特定资助。研究使用的是机构资源,未为患者招募、数据收集、分析或手稿准备获得外部资金。

利益冲突声明

作者声明他们没有已知的可能会影响本文报告工作的财务利益或个人关系。

致谢

作者感谢凡地区培训与研究医院的超声心动图实验室工作人员和护理人员的协助,他们在患者招募和数据收集方面提供了帮助。我们感谢所有研究参与者的宝贵贡献。作者在准备本手稿时使用了AI工具进行语言编辑和轻微的语法修正。AI未用于研究设计、数据收集或统计分析

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