2型糖尿病(T2DM)是一个全球性的健康挑战,影响着全球超过5亿人,并显著增加了心血管疾病的发生率和死亡率[1]、[2]。除了众所周知的大血管并发症外,T2DM还会对心脏结构和功能产生深远影响,即使在没有明显心血管疾病的情况下也是如此。糖尿病性心肌病表现为独立于冠状动脉疾病或高血压的左心室(LV)功能障碍,已成为一个重要的临床实体,显著增加了这一人群的心力衰竭风险[3]、[4]。
使用射血分数(EF)的传统心脏功能评估方法往往无法检测到T2DM患者的早期心肌功能障碍[5]。通过斑点追踪超声心动图测量的全局纵向应变(GLS)在EF恶化之前就能更敏感地识别出亚临床LV收缩功能障碍[6]、[7]。研究表明,即使在EF保持正常的糖尿病患者中,也存在GLS受损的情况,并且GLS受损可以预测未来的心血管事件和心力衰竭住院[8]。正常的GLS值通常在-18%到-22%之间,较低的负值表示亚临床心肌功能障碍[9]。
钠-葡萄糖共转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂改变了T2DM的管理方式,在随机对照试验中显示出超越血糖控制的显著心血管益处[10]。大规模的心血管结局试验,包括EMPA-REG OUTCOME、CANVAS和DECLARE-TIMI 58,一致显示SGLT2抑制剂治疗显著减少了心力衰竭住院和心血管死亡率[11]、[12]。这些心脏保护作用似乎通过多种机制实现,包括改善心肌能量代谢、减少心脏炎症和纤维化、有利的心血流动力学效应,以及独立于降糖作用的直接心肌效应[13]。
尽管SGLT2抑制剂的心血管益处已经得到充分证实,但它们对亚临床心肌功能的影响,特别是通过GLS评估的影响,仍是一个活跃的研究领域[14]。此外,SGLT2抑制剂还与适度的体重减轻相关,这本身可能有助于改善心脏功能。SGLT2抑制剂对LV收缩功能的心脏保护作用是否独立于其减肥效果仍不清楚,这是一个重要的机制问题[15]。
2型糖尿病和肥胖可能对亚临床心肌功能和心肺性能产生不同的、部分独立的影响,每种情况都有不同的病理生理机制导致心脏功能障碍[16]。了解SGLT2抑制剂在不同体重类别中的心脏效应可能为随机试验中观察到的心血管益处的机制提供重要见解,并指导其在不同脂肪含量范围内的糖尿病患者的临床应用。
本研究旨在探讨SGLT2抑制剂治疗对无既往心脏疾病的T2DM患者亚临床LV收缩功能的影响,通过GLS进行评估。具体目标包括:(1)评估SGLT2抑制剂治疗6个月期间的GLS变化;(2)检查这些效应在正常体重和超重/肥胖患者之间的差异;(3)确定SGLT2抑制剂对LV应变的有益效果是否与其对体重指数(BMI)的影响无关。