NEW EVIDENCE FOR ALL-ORAL DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS REGIMENS
世界卫生组织(WHO)基于TB-PRACTECAL、ZeNIX、EndTB、BeatTB及SimpliciTB等临床试验证据，于2022至2024年间逐步推荐了针对利福平耐药结核病(RR-TB)的全口服短程方案。EndTB试验证实9个月的BLMZ（贝达喹啉+利奈唑胺+莫西沙星+吡嗪酰胺）、BCLLfxZ（贝达喹啉+氯法齐明+利奈唑胺+左氧氟沙星+吡嗪酰胺）及BDLLfxZ（贝达喹啉+德拉马尼+利奈唑胺+左氧氟沙星+吡嗪酰胺）方案不劣于标准长程方案，其中HIV感染者(PWH)占比14%。BeatTB试验创新性地采用6个月BDLLfxC（贝达喹啉+德拉马尼+利奈唑胺+左氧氟沙星+氯法齐明）策略，结果显示其在不同HIV免疫状态及氟喹诺酮耐药(FQ-R)人群中均保持疗效，HIV感染者参与率达51%。值得注意的是，SimpliciTB试验中BPaMZ（贝达喹啉+普托马尼+莫西沙星+吡嗪酰胺）方案虽展现快速杀菌能力，却因肝毒性问题未达非劣效性终点，提示药物组合的毒性叠加风险。
BEDAQUILINE RESISTANCE
贝达喹啉作为当前短程方案的核心药物，其耐药性问题日益凸显。南非2025年回顾性研究显示，贝达喹啉耐药患者的中位痰培养转阴时间延长至175天（敏感组为32天），18个月无结核生存率仅52%。值得注意的是，78%的耐药患者有贝达喹啉暴露史，但继续使用仍可降低死亡率（调整后风险比aHR=0.74）。该研究强调在HIV高流行区需密切监测贝达喹啉耐药，且HIV状态未显著影响治疗转归。
INVESTIGATIONAL MEDICINES IN DEVELOPMENT
针对利奈唑胺的血液学毒性及神经毒性问题，新型恶唑烷酮类药物苏特唑利(sutezolid)和德尔帕唑利(delpazolid)展现出更优安全性。PanACEA系列试验表明，德尔帕唑利1200mg/日联合背景方案可使细菌载量下降斜率增加38%，且与多替拉韦(dolutegravir)为基础的抗逆转录病毒治疗(ART)无显著相互作用。此外，首创新酶抑制剂BTZ-043通过抑制Decaprenylphosphoryl-β-d-ribose-2’-epimerase(DprE1)发挥抗菌活性，1000mg/日剂量在固体培养基中显示最佳杀菌效果，其与多替拉韦的相容性为HIV合并感染治疗提供新选择。
HOST DIRECTED THERAPIES FOR TB/HIV COINFECTION
宿主导向疗法(HDT)通过调控免疫反应弥补抗菌治疗的不足。临床前研究涉及细胞因子、检查点抑制剂、双特异性CAR-T细胞（靶向CMV/HIV）、自噬诱导剂berbamine、IDO抑制剂D1MT及血红素模拟物GaTP等方向。临床层面，尽管皮质类固醇在HIV/TB合并感染中未显示生存获益，但N-乙酰半胱氨酸(NAC)在改善结核后肺功能方面展现潜力。系统性回顾证实耐药结核病(DR-TB)患者更易发生结核后肺病(PTLD)，但肺康复方案在HIV感染者中的证据尚有限。
HIV/ DRUG-RESISTANT TUBERCULOSIS DRUG–DRUG INTERACTIONS
多替拉韦耐药率上升促使蛋白酶抑制剂(PI)方案使用增加，进而通过CYP3A4抑制升高贝达喹啉、德拉马尼血药浓度。南非研究显示洛匹那韦/利托那韦(LPV/r)虽使贝达喹啉暴露量倍增，但未显著增加QTc延长风险。新近获批的衣壳抑制剂lenacapavir同样具有CYP3A4抑制潜力，其长效特性（>6个月）可能加剧药物相互作用管理的复杂性。临床推荐使用利物浦大学HIV药物相互作用查询工具等资源实时评估组合方案风险。
CONCLUSION
HIV相关耐药结核病治疗已进入短程口服新时代，但贝达喹啉/多替拉韦耐药及药物相互作用构成双重挑战。未来需聚焦贝达喹啉豁免方案、低相互作用新药及可推广宿主导向疗法(HDT)研发，以持续改善合并感染患者预后。
