植物提取物能够抑制雄激素受体的核定位，并显著提高携带抗阉割性前列腺癌异种移植瘤的裸鼠的生存率

时间：2026年2月10日

来源：Phytotherapy Research

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蒲公英中Phytol（TaxO）通过调控AR核定位抑制前列腺癌进展，其作用机制包括抑制AR基因（EAF2, PSA, CALR）表达、干扰AR与配体结合域的相互作用，并在体内实验中显著缩小肿瘤体积并延长生存期，但对AR阴性细胞无效应。

摘要

雄激素受体（AR）在前列腺癌的发病和发展中起着关键作用，它通过调节雄激素响应基因的表达来发挥作用。AR必须转移到细胞核内才能行使其基因调控功能。AR在细胞核中的定位异常或滞留在细胞质中会阻碍其激活目标基因的能力，从而抑制前列腺癌的进展。Taraxacum officinale（蒲公英）是一种具有强大抗癌特性的药用植物，富含抗氧化剂、黄酮类化合物和营养成分，可作为预防癌症的草药营养补充剂和超级食品。本研究旨在探索来自Taraxacum officinale的植物分子，这些分子能够在体外和体内调节复发型前列腺癌细胞中AR的核定位。研究人员收集了400株蒲公英植物，并使用不同极性的溶剂制备了25,000种提取物（印度专利授权号：499495），以筛选能够破坏AR核质定位的物质。通过植物化学分析，从Taraxacum officinale的己烷提取物中分离出了Phytol（3,7,11,15-四甲基十六-2-烯-1-醇，简称TaxO）。在体外实验中，使用抗阉割的前列腺癌细胞系C4-2、雄激素响应细胞系LNCaP以及AR阴性细胞系PC3评估了TaxO的效果。通过RT-PCR技术分析了AR及包括EAF2、PSA和CALR在内的雄激素响应基因的表达情况，并检测了细胞的增殖和迁移能力。通过比较转录组学分析（RNA-Seq）明确了处理组与对照组之间的机制差异。分子对接实验进一步研究了TaxO与AR配体结合域之间的相互作用。最后，在体内实验中，通过C4-2、LNCaP和PC3异种移植小鼠模型验证了TaxO的效果，并进行了免疫组化（IHC）检测，检测了AR、Ki67和CD31的表达情况。同时进行了药代动力学（PK/PD）分析以评估TaxO的安全性。实验结果表明，TaxO能够破坏GFP标记的AR的核定位，显著下调AR响应基因EAF2、ELL2、PSA和CALR的表达，并抑制C4-2和LNCaP细胞的增殖和迁移。转录组学分析显示TaxO处理后致癌信号通路发生了显著变化。分子对接实验证实TaxO与AR配体结合域之间存在强烈的结合，这种结合主要由范德华力和氢键驱动。在异种移植模型中，TaxO显著减少了肿瘤体积，并延长了携带C4-2和LNCaP前列腺癌细胞的小鼠的生存期。免疫组化结果显示AR和PSA水平下调，Ki67和CD31指数也有所降低。然而，PC3细胞未受到TaxO的影响，这表明TaxO可能通过非AR介导的途径抑制癌细胞生长。研究表明，从Taraxacum officinale叶片的己烷提取物中分离出的植物化学物质TaxO能够有效调节雄激素受体（AR）的核定位，从而抑制前列腺癌的进展。在体外实验中，TaxO显著下调了AR及雄激素响应基因的表达，减少了AR阳性细胞系C4-2和LNCaP的细胞增殖和迁移，但对AR阴性细胞系PC3没有影响，这表明其作用机制涉及AR介导的信号通路。转录组学分析揭示了致癌信号通路的改变，分子对接实验证实了TaxO与AR配体结合域之间的强结合。在体内实验中，TaxO减少了肿瘤体积，降低了AR、PSA和Ki67及CD31蛋白的表达水平，延长了C4-2和LNCaP异种移植小鼠的生存期。药代动力学和药效学分析进一步证明了TaxO的良好安全性。这些发现表明TaxO是一种有前景的基于植物的治疗候选物，有望用于治疗AR驱动的前列腺癌，值得进一步临床研究。