研究背景与目的
季节性变应性鼻炎（SAR）是一种主要由气传花粉引起的常见疾病，全球发病率约为14.4%，在高收入国家可高达30.9%。蒿属植物是引发花粉症的重要过敏原，可影响32.35%至58.2%的变应性鼻炎患者。花粉暴露是影响SAR症状严重程度的关键环境变量，但其在过敏原免疫治疗（AIT）疗效评估中的影响常被忽略。本研究旨在评估蒿属（Artemisia annua）花粉舌下免疫治疗（SLIT）对SAR的疗效，并特别关注年度和季节性的花粉浓度波动如何影响治疗效果。
研究设计与方法
本研究是一项为期两年的多中心、对照研究，在北京的三家医院（北京同仁医院、北京世纪坛医院、北京大学人民医院）开展。研究对象为对蒿属花粉过敏的SAR患者。患者被分为两组：一组接受蒿属花粉SLIT滴剂治疗，另一组仅接受对症药物治疗作为对照组。研究在2022年和2023年的夏秋花粉季节进行，每天通过电子日记记录患者的症状和用药情况。主要临床终点是联合症状与用药评分（CSMS），次要终点包括总鼻部症状评分（TNSS）、总眼部症状评分（TOSS）和每日用药评分（DMS）。通过遍布北京12个区的花粉监测站收集每日花粉浓度数据。研究采用线性混合效应模型（LMM）和广义加性模型（GAM）来分析花粉浓度、治疗和症状变化之间的复杂关系。此外，还在基线（T1）、第一年花粉高峰期（T2）和第二年花粉高峰期（T3）采集血清和鼻分泌物样本，以检测过敏原特异性免疫球蛋白（如Art-sIgG4、Art-sIgA、Art-sIgE等）的水平变化。
研究结果分析
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花粉浓度与症状的相关性：研究发现，花粉浓度与CSMS、TNSS、DMS等所有症状评分均呈显著正相关。这种关系在SLIT组和对照组中均存在，表明无论是否接受免疫治疗，症状严重度都随环境花粉暴露的增加而加重。这一发现强调了在评估SAR及其治疗时必须考虑环境因素。
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SLIT的治疗效果：与对照组相比，SLIT在首个花粉季开始时就显示出显著的治疗效果（组效应），并且在两个花粉季期间持续改善症状（组×时间交互效应）。线性混合效应模型分析显示，与对照组相比，SLIT显著降低了平均每日CSMS（β = −0.34, q < 0.001）、TNSS（β = −1.01, q < 0.001）和DMS（β = −0.09, q < 0.001）。这表明SLIT不仅能早期缓解症状，还能在整个治疗期间提供持续的益处。
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花粉浓度对疗效的影响：一项关键发现是，在首个花粉季节，SLIT组中观察到组×时间×花粉浓度的三重交互作用对平均每日CSMS有显著的负面影响（β = −0.11, P = 0.03）。这意味着，更高的花粉暴露水平与SLIT疗效的增强相关。在花粉浓度较高的日子里，SLIT组患者的症状加重程度显著低于对照组。这提示，花粉浓度不仅是诱发症状的因素，也可能是放大免疫治疗效果的“催化剂”。
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免疫球蛋白的变化：免疫学分析揭示了SLIT诱导的体液免疫变化。与对照组相比，SLIT组患者的血清过敏原特异性IgG4（Art-sIgG4）和IgA（Art-sIgA）水平在治疗后显著升高。值得注意的是，鼻分泌物中的过敏原特异性IgA水平在SLIT组中也显示出显著的组×时间交互效应（β = 1.81, q<0.05），并且在治疗终点时显著高于对照组。这表明SLIT不仅在全身（血清）也在局部粘膜（鼻腔）诱导了保护性抗体的产生。而血清和鼻腔的总IgE（tIgE）及特异性IgE（sIgE）水平则未观察到显著的交互效应变化。
研究结论与意义
本研究证实，黄花蒿舌下免疫治疗（SLIT）是季节性变应性鼻炎（SAR）的一种有效干预措施。它不仅能在治疗初期快速缓解症状，还能在两个花粉季节期间提供持续的益处。更重要的是，研究揭示了花粉暴露浓度是评估免疫治疗效果的关键调节变量，更高的花粉浓度与SLIT更显著的疗效相关。在免疫机制层面，SLIT能够显著提升患者全身和局部（鼻腔）的过敏原特异性IgG4和IgA水平，这可能与其诱导免疫耐受的机制有关。这些发现对未来的临床实践和研究设计具有重要启示。传统评估AIT疗效的临床试验往往忽略了环境花粉浓度的自然波动，可能导致结果偏倚或可比性差。本研究通过创新的统计模型（LMM）和日常监测数据，成功地将花粉暴露变量整合到疗效分析中，为未来更精确、更可靠地评估过敏原免疫疗法树立了新的范式。未来的临床试验应当将环境花粉浓度纳入核心分析框架，以获得对治疗真实效果的更准确理解，从而更好地指导临床决策。
