巨细胞病毒IgG亲和力检测在预测先天性巨细胞病毒感染中的实用性：化学发光微粒免疫测定法与酶联免疫吸附测定法的比较

CMV IgG抗体亲和力检测方法（CMIA与ELISA）在预测先天性CMV感染中的临床适用性及一致性分析。通过比较130例孕妇血清样本两种检测方法的关联性及分类一致性，发现CMIA与ELISA在低/高亲和力分类上93.1%一致，且对cCMV感染的预测效能相近。

田村健二（Kenji Tanimura）|内田昭子（Akiko Uchida）|木户隆美（Takumi Kido）|藤冈和道（Kazumichi Fujioka）|森岡一郎（Ichiro Morioka）|峰松敏夫（Toshio Minematsu）|山田秀人（Hideto Yamada）

日本神户大学医学研究生院妇产科

摘要

引言

本研究评估了通过化学发光微粒免疫测定法（CMIA）和酶联免疫吸附测定法（ELISA）测得的巨细胞病毒（CMV）IgG亲和力之间的相关性，并评估了CMIA在预测先天性CMV（cCMV）感染方面的有效性，以与ELISA进行比较。

方法

共选取了130份血清样本，这些样本之前已经使用ELISA检测过CMV IgG亲和力。其中30份样本来自同时检测出CMV特异性IgG（CMV IgG）和IgM阳性的孕妇，100份样本来自仅检测出CMV IgG阳性而IgM阴性的孕妇。使用CMIA测量了这些储存血清中的CMV IgG亲和力，并将其结果与ELISA的结果进行了比较。

结果

在同时检测出CMV IgG和IgM阳性的30名孕妇中，观察到ELISA和CMIA测得的CMV IgG亲和力之间存在强烈的正相关（Spearman’s ρ = 0.78，p = 3.8 × 10^−7）。此外，在121名（93.1%）孕妇中，CMIA分类为低亲和力和高亲和力的结果与ELISA的结果一致（低亲和力：<50%Avi，高亲和力：≥60%Avi）。在18名新生儿患有cCMV感染的孕妇中，分别有8名和6名的CMIA分类结果与ELISA结果一致。

结论

ELISA和CMIA在分类CMV IgG亲和力为低或高方面具有高一致性，这表明这两种方法在预测由母体初次CMV感染引起的cCMV感染方面具有相似的临床实用性。

引言

先天性巨细胞病毒（cCMV）感染可能导致严重的长期神经系统后遗症，包括进行性感觉神经性听力障碍、智力障碍，甚至死亡。全球范围内，新生儿cCMV感染的患病率估计为0.7%，在高收入国家为0.5%，在低收入和中等收入国家为1.4% [1]。大约10%–15%的cCMV感染新生儿在出生时就有症状，其中约90%会发展出严重的神经系统后遗症。其余85%–90%的新生儿出生时无症状，但其中10%–15%后来会出现神经系统后遗症，如迟发性感觉神经性听力障碍 [2]。

妊娠期间或围孕期的母体初次CMV感染是cCMV感染的主要风险因素，约40%的病例会导致胎儿感染 [3]。对于初次CMV感染的孕妇，口服高剂量伐昔洛韦治疗已被证明能显著降低cCMV感染的发生率 [4]。因此，准确识别初次CMV感染的孕妇至关重要。为此，通常会检测妊娠期间CMV特异性IgG（CMV IgG）的血清转化情况、CMV特异性IgM（CMV IgM）的存在以及CMV IgG亲和力的降低，或随后CMV IgG滴度的显著升高 [5]、[6]。不应仅凭CMV IgM阳性结果就诊断初次CMV感染，因为CMV IgM可能在初次感染后持续存在于血清中长达6–9个月，而且CMV IgM诊断初次感染的敏感性仅为20%–25% [7]。因此，血清CMV IgG亲和力是一个补充检测指标，其值随时间增加，低值表明近期感染，可用于CMV IgM阳性病例的初次CMV感染诊断 [8]。此外，我们之前的研究还表明，通过酶联免疫吸附测定法（ELISA）测得的CMV IgG亲和力指数（AI）有助于预测CMV IgM阳性孕妇的cCMV感染 [9]。

然而，目前日本尚未对CMV IgG亲和力检测进行标准化，也未将其纳入医疗保险范围。最近，化学发光微粒免疫测定法（CMIA）已被药品和医疗器械管理局批准作为体外诊断方法，并已在日本许多机构投入使用。在CMIA方法中，定量值由自动化化学发光仪器计算得出。因此，与ELISA方法相比，CMIA通常具有更高的敏感性和重复性，并且能在更短的时间内检测到更少量的抗体。然而，迄今为止，日本尚未有研究使用CMIA检测孕妇的血清CMV IgG亲和力，包括那些新生儿患有cCMV感染的孕妇。

本研究旨在调查通过ELISA测得的CMV IgG AI与通过CMIA测得的CMV IgG亲和力百分比（%Avi）之间的相关性，并评估CMIA确定的CMV IgG亲和力在预测孕妇cCMV感染方面的有效性，以与ELISA进行比较。

患者信息

患者

在我们之前的前瞻性队列研究中，所有前往神户大学医院的孕妇都在妊娠22周之前接受了母体血清CMV筛查 [10]。所有CMV IgG阳性孕妇在初次CMV IgG检测后的2至4周内，按照先前描述的方法（日本宫崎县Aisenkai Nichinan医院）[11]、[12]，使用ELISA测量了血清CMV IgG亲和力。此外，所有新生儿都接受了尿液CMV-DNA PCR检测，以确定是否存在cCMV感染。

结果

表1总结了患者的特征以及通过ELISA测得的CMV IgG AI值。我们发现，12名（9.2%）孕妇的AI值为低（<35%），2名（1.5%）为临界值（35%–40%），116名（89.2%）为高（>40%）。ELISA测得的AI值、分娩时的妊娠周数以及新生儿体重在三个组之间存在显著差异。母亲年龄、初产妇的比例、经历过人工流产或早产的孕妇比例以及男婴的比例在各组之间没有显著差异。

讨论

本研究发现在同时检测出CMV IgG和IgM阳性的30名孕妇以及18名新生儿患有cCMV感染的孕妇的血清中，ELISA和CMIA测得的CMV IgG亲和力之间存在强烈的正相关。然而，在100名仅检测出CMV IgG阳性而IgM阴性的孕妇中未发现显著相关性。此外，在130份样本中，121例（93.1%）的CMIA分类结果与ELISA分类结果一致。

作者声明

HY负责组织和协调本研究。KT担任首席研究员并领导数据分析。AU、TK、KF和IF负责数据整理。TM进行了样本分析。KT和HY起草并最终确定了手稿内容。所有作者均批准了手稿的最终版本。

利益冲突声明

无。

致谢

本研究部分得到了日本医疗研究开发机构（资助编号JP23fk0108682给山田博士，JP24gn0110061给山田博士和森岡博士，JP25gn0110094给山田博士、田村博士和森岡博士）以及日本学术振兴会（科研费资助编号20K09642、23K0888和24K02691给山田博士）的支持。