女性甲状腺癌的流行病学及其生命阶段趋势：一项关于区域差异的全球研究

甲状腺癌发病率与死亡率时空差异及新冠影响研究，基于GBD 2021数据，分析1990-2021年全球女性甲状腺癌年龄、地区及SDI分层趋势，采用Joinpoint回归和BAPC模型预测2022-2040年趋势，发现60岁以上女性ASIR、ASMR最高，20-39岁和60+女性发病率持续上升，亚洲、北美、南美疫情后发病率升高但死亡率下降，高SDI地区过诊断风险增加。

李佩佩|李芬芬|梁冰玉|韩彦勋|刘玉晨|刘叶海|姜茂宇

安徽医科大学第一附属医院耳鼻喉科、头颈外科，中国安徽省合肥市吉西路218号

摘要

背景

甲状腺癌（TC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤之一，其发病率呈上升趋势，尤其是在女性中。了解甲状腺癌的生命周期和地区差异对于有效的预防、诊断和治疗至关重要。SARS-CoV-2大流行改变了医疗服务的可及性，可能影响了甲状腺癌的检测和治疗效果。

方法

本研究分析了2021年全球疾病负担（GBD）报告中1990年至2021年间女性甲状腺癌的发病率和死亡率数据。数据按年龄、地区和社会经济指数（SDI）进行了分层。使用结点回归法估计年平均百分比变化（AAPC），并通过贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测了2022年至2040年的甲状腺癌发病率。同时比较了SARS-CoV-2疫情前后甲状腺癌的发病率和死亡率。

结果

2021年，60岁及以上女性的年龄标准化发病率和死亡率（ASIR、ASMR）最高。20至39岁女性的发病率增长最快，尤其是在东地中海地区。伊斯法罕市的ASIR和ASMR增幅最为显著。疫情后的比较显示，亚洲、北美和南美的发病率上升，但死亡率下降。预测表明，20至39岁和60岁以上女性的发病率和死亡率将持续上升至2040年。

结论

本研究突显了甲状腺癌负担在生命周期和地区间的显著差异。强调需要针对20至39岁和60岁以上女性制定有针对性的预防和管理策略，特别是在社会经济指数（SDI）较高的地区。疫情改变了甲状腺癌的检测和治疗效果，可能导致高SDI地区的过度诊断。因此，制定针对特定地区的策略对于减轻疾病负担和避免过度诊断至关重要。

引言

甲状腺癌（TC）是最常见的内分泌系统恶性肿瘤，占所有癌症的3%至4%。¹尽管在治疗方面取得了显著进展，但对流行病学研究的关注仍然不足。医学影像学检查（如超声）有助于早期发现甲状腺结节，但也可能导致过度诊断，尤其是在亚临床乳头状癌病例中。²甲状腺癌的发病率和死亡率在不同人群中存在差异，女性受影响更严重。³雌激素被认为在这一差异中起作用，甲状腺癌的发病率会随年龄和激素水平波动而变化。⁴在女性中，怀孕、碘缺乏和高雌激素水平会促进甲状腺结节生长。⁵虽然老年女性的癌症风险较低，但其癌症通常更具侵袭性，死亡率也更高。⁶

随着全球健康形势的变化，尤其是2019冠状病毒病（COVID-19）大流行的爆发，严重急性呼吸综合征冠状病毒（SARS-CoV-2）不仅对呼吸系统造成了严重影响，还引发了人们对其他健康领域影响的广泛担忧。研究表明，SARS-CoV-2病毒通过血管紧张素转换酶2（ACE2）受体和细胞因子效应与甲状腺功能障碍有关。⁷王等人发现，感染COVID-19的患者患甲状腺癌的风险增加。⁷此外，也有研究探讨了COVID-19疫苗对甲状腺功能的长期影响。⁸还有观点认为，SARS-CoV-2及其抗COVID-19 mRNA疫苗可能通过刺激炎症反应、影响免疫稳态和促进细胞增殖而诱发癌症风险，尽管目前尚无明确的因果证据。⁹病毒和疫苗引发的免疫反应可能影响甲状腺功能，进而影响甲状腺癌的进展。近期综述探讨了疫情对甲状腺癌诊断和治疗的影响。¹⁰研究还发现感染后甲状腺激素水平会发生变化，¹¹接种疫苗后也会出现类似效应。¹²也研究了SARS-CoV-2对甲状腺病理的致病机制。¹³

全球疾病、伤害和风险因素研究（GBD）提供了关于204个国家和地区疾病发病率、患病率和死亡率的系统科学评估数据。^3,14多项先前研究报道了全球不同地区的甲状腺癌趋势，但这些数据未能反映性别、年龄和地区差异对甲状腺癌发病率和死亡率的影响。^{14, 15, 16, 17}甲状腺癌是唯一主要影响女性的非生殖系统癌症，¹⁸其分子机制尚不明确，且此前没有GBD分析专门针对女性甲状腺癌。鉴于风险因素的显著变化，了解不同人群的甲状腺癌发病率和死亡率对于应对未来健康挑战至关重要。本研究利用2021年GBD数据，分析了全球、地区和国家层面七个生命阶段女性的甲状腺癌发病率、死亡率和年平均百分比变化（AAPC）。此外，还使用贝叶斯年龄-时期-队列（BAPC）模型预测了2022年至2040年女性的甲状腺癌发病率和死亡率。通过研究激素波动和衰老对甲状腺癌的影响，本研究旨在为不同生命阶段的女性提供个性化的临床指导，减轻甲状腺癌负担，并优化医疗资源分配。

数据收集和研究人群

2021年GBD使用了最新的流行病学数据和标准化方法，评估了204个国家371种疾病、伤害和残疾的年龄和性别相关健康损失。¹⁹从GBDx数据库（http://ghdx.healthdata.org/）中提取了1990年至2021年女性甲状腺癌的发病率、病例数、死亡率和年龄标准化率数据，按年龄组（5–9岁、10–14岁、15–19岁、20–39岁、40–59岁、60岁以上）、年份、地区和国家进行分类，以便进一步分析。

年龄、地区和国家

数据基于世界卫生组织的数据

幼儿（2–4岁）和较大儿童（5–9岁）

2021年GBD数据显示，2021年较大儿童中有319例甲状腺癌病例（95%置信区间：250–440例）和15例死亡（95%置信区间：12–21例）。1990年至2021年间，较大儿童的甲状腺癌发病率保持稳定，年平均百分比变化（AAPC）为-0.80（95%置信区间：-1.2至-0.42；P< < 0.001）（图1，表2）。东地中海地区的ASIR增长最快，AAPC为0.62（95%置信区间：0.30至0.94；P< < 0.001），尤其是2000年至2009年间增幅显著（APC = 4.8，95%置信区间：4.4至5.1；P< < 0.001）（图2，表

讨论

女性是甲状腺癌的主要发病群体，多项研究表明女性的发病率显著高于男性，尤其是乳头状甲状腺癌。^30,31为了为不同生命阶段提供针对性的临床指导，本研究提供了1990年至2021年全球、地区和国家层面女性甲状腺癌发病率和死亡率的最新数据。全球范围内，2–4岁幼儿的甲状腺癌发病率和死亡率较低，这可能与

意义

本研究的结果揭示了不同生命阶段女性甲状腺癌负担的演变情况。特别是20–39岁年轻女性和60岁以上老年女性的发病率上升，凸显了制定个性化预防和管理策略的必要性。在高SDI地区，过度诊断和过度治疗的问题需要通过平衡诊断标准和治疗计划来减少不必要的医疗干预。

作者贡献

概念构思、方法论、软件开发、数据分析、资源整理、原始稿撰写——李佩佩；验证、审稿与编辑、数据可视化、研究实施——李芬芬、梁冰玉、韩彦勋；项目监督、资金筹集——刘玉晨、刘叶海、姜茂宇。

资助

本研究得到了安徽医科大学青年科学研究基金项目（2023xkj046）和安徽省公共卫生临床中心科学研究培育基金（2023YKJ09）的支持。

伦理批准和参与同意

不适用。数据来自全球健康数据交换（GHDx）查询工具（https://vizhub.healthdata.org/gbd-results/）。虽然GBD数据是公开透明的，但使用这些数据无需特别伦理批准。

出版同意

不适用。

数据获取

本研究使用的数据可在全球疾病、伤害和风险因素研究2021版中找到（https://ghdx.healthdata.org/gbd-2021）。相关存储库的名称和访问编号可在文章/补充表格中找到。

致谢

我们感谢全球疾病、伤害和风险因素研究2021项目的所有合作人员的杰出工作。同时对本研究获得的支持表示衷心的感谢。