阿伊莎·穆宾（Aysha Mubeen）、凯西·E·莫里森（Casey E. Morrison）、理查德·帕切科（Richard Pacheco）、艾米丽·陈（Emily Chan）、安德烈斯·马丁·阿科斯塔（Andres Martin Acosta）、安赫尔·帕尼佐（Angel Panizo）、肖恩·R·威廉姆森（Sean R. Williamson）、路易斯·M·诺瓦-卡马乔（Luiz M. Nova-Camacho）、安库尔·R·桑戈伊（Ankur R. Sangoi）
美国新墨西哥大学，阿尔伯克基市
摘要 附睾透明细胞乳头状囊腺瘤（CCPCE）是一种罕见的上皮肿瘤，起源于输精小管，可能是散发的，也可能与冯·希佩尔-林道（VHL）综合征相关。在这项多机构研究中，我们对14例CCPCE进行了全面的形态学、免疫组化和分子学评估，这是迄今为止报道的最大样本量。观察到的形态学特征包括肿瘤结构（囊性、管状/乳头状、嵌套/实性）、细胞质（透明、嗜酸性）、世界卫生组织（WHO）核分级（包括反向顶极模式）以及“鸡笼网”样血管模式。使用的免疫组化染色包括PAX8、CAIX、CD10、KRT7、AMACR、HMWK（34betaE12或CK5/6）、GATA3和SOX17。其中4例CCPCE进行了下一代测序。患者年龄范围为16至75岁（平均37.4岁），包括6例附睾切除术（43%）和8例根治性睾丸切除术（57%），病变侧别大致相同（右侧8例）。肿瘤大小从0.4厘米到15厘米不等（平均3.3厘米）。所有肿瘤均显示CA9（包括杯状染色区域）、KRT7和PAX8阳性，而RCC、SOX17和GATA3大多呈阴性。分子分析显示1例CCPCE存在VHL突变（患者患有已知的VHL综合征），其余3例CCPCE未发现可报告的异常。尽管CCPCE在形态学上可能与CCPRCT难以区分，并且具有相同的PAX8+/KRT7+/CAIX+免疫反应性，但CCPRCT通常对RCC/GATA3呈阴性，且分期较低、预后较好，这可能在诊断中有利于区分两者。除综合征背景下的VHL突变外，CCPCE缺乏其他CCRCC的分子改变（如SETD2、PBRM1、BAP1），尽管仍需进一步验证。
引言 附睾肿瘤较为罕见。良性病变包括囊腺瘤、腺瘤样肿瘤、平滑肌瘤和乳头状囊腺瘤，恶性病变包括腺癌、鳞状细胞癌和转移性肿瘤[1]。附睾乳头状囊腺瘤（CCPCE）是一种罕见的上皮肿瘤，起源于附睾输精小管，可能是散发的，也可能与冯·希佩尔-林道（VHL）综合征相关。这类肿瘤通常无症状，在不孕症或无精症检查中偶然发现。这类肿瘤生长缓慢，手术切除被认为是根治方法[2]。VHL综合征是一种常染色体显性遗传疾病，其特征是VHL 基因的胚系突变[3]。与VHL综合征相关的肿瘤包括视网膜和中枢神经系统血管母细胞瘤、透明细胞肾细胞癌（CCRCC）、内淋巴囊肿瘤以及胰腺岛肿瘤[4]。由于CCRCC和CCPCE均与VHL综合征相关，并且在形态学上有显著重叠，因此鉴别诊断较为困难。此外，先前的研究也指出这两种肿瘤在免疫组化方面存在重叠[5],[6]。值得注意的是，关于CCPCE的分子数据较为有限。本研究旨在对CCPCE进行更全面的免疫组学评估和分子特征分析。
材料与方法 从作者所在机构的档案中检索了14例CCPCE样本。所有可用切片均经过检查，CCPCE的诊断由经验丰富的泌尿生殖系统病理学家确认。临床信息来自病理报告，包括年龄、性别、手术类型、肿瘤大小、VHL综合征病史以及RCC病史。评估的形态学特征包括肉眼外观和组织学特征。
结果 患者年龄范围为16至75岁（平均37.4岁），包括6例附睾切除术（43%）和8例根治性睾丸切除术（57%），病变侧别大致相同（右侧8例）。肿瘤大小从0.4厘米到15厘米不等（平均3.3厘米）。4例患者有VHL综合征病史，其中2例同时患有CCRCC。肉眼观察下，所有CCPCE均呈现实性和囊性混合表现，所有肿瘤均含有囊性成分。显微镜下观察显示，所有肿瘤具有多种形态学特征。
讨论 关于CCPCE的病理学文献较少。在一项针对146例附睾附属结构和睾丸网状结构的肿瘤的大型研究中，仅报道了2例CCPCE[10]。由于这类肿瘤的罕见性，一些病例系列中包含了男性和女性的病例[5],[6]。最早的病理学报道由Sherrick完成[11]。Grant和Hoffman[12]报道了首例双侧CCPCE病例，患者为19岁男性。Meyer等人[13]进一步研究了该疾病...
结论 总之，CCPCE是一种罕见的上皮肿瘤，起源于附睾输精小管，可能是散发的，也可能与VHL综合征相关。CCPCE在形态学上与CCRCC和CCPRCT有显著重叠。免疫组化结果显示HMWK/KRT7强阳性、CAIX呈杯状反应性且RCC呈阴性，这有助于区分CCPCE和转移性CCRCC。除综合征背景下的VHL突变外，CCPCE缺乏CCRCC的其他分子改变。作者贡献声明 阿伊莎·穆宾（Aysha Mubeen）： 撰写 – 审稿与编辑、初稿撰写、数据分析。
凯西·E·莫里森（Casey E. Morrison）： 撰写 – 审稿与编辑。
理查德·帕切科（Richard Pacheco）： 撰写 – 初稿撰写、数据分析。
艾米丽·陈（Emily Chan）： 撰写 – 审稿与编辑、数据分析。
安德烈斯·马丁·阿科斯塔（Andres Martin Acosta）： 撰写 – 审稿与编辑、数据分析。
安赫尔·帕尼佐（Angel Panizo）： 撰写 – 审稿与编辑、数据分析。
肖恩·R·威廉姆森（Sean R. Williamson）： 撰写 – 审稿与编辑、数据分析。
路易斯·M·诺瓦-卡马乔（Luiz M. Nova-Camacho）： 撰写 –
患者同意 这是一项回顾性研究，不会影响患者的诊断和治疗。
伦理声明 这是一项回顾性研究，不会影响患者的诊断和治疗。
财务支持 本研究未获得任何公共、商业或非营利机构的资助。
利益冲突声明 作者声明不存在利益冲突。
致谢 无。打赏
