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8-姜酚通过直接诱导结直肠癌细胞PANoptosis死亡及抑制LIF信号重塑肿瘤免疫微环境，增强抗肿瘤免疫应答。
结直肠癌（CRC）仍然是一个具有挑战性的治疗难题，目前仍难以开发出能够同时针对肿瘤细胞增殖和肿瘤免疫微环境（TIME）的疗法。8-姜辣素（8-G）是一种具有生物活性的天然化合物，已显示出抗肿瘤潜力；然而，其在CRC发展及肿瘤免疫微环境中的作用机制尚不清楚。通过使用多种CRC细胞系和体内模型进行综合研究，体外和体内实验均证实8-G显著抑制了CRC细胞的肿瘤发生。从机制上讲，8-G具有双重抗肿瘤作用：它直接诱导CRC细胞发生一种称为“PANoptosis”的协调性细胞死亡程序，这一过程同时激活了凋亡、焦亡和坏死途径；同时通过下调LIF（白血病抑制因子）的作用，将肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重新编程为具有抗肿瘤特性的M1型巨噬细胞。我们进一步确定LIF是CRC中的关键免疫抑制因子，其表达与患者预后不良相关，并促进M2型TAMs的极化。进一步分析表明，8-G在CRC细胞与TAMs的相互作用过程中阻断了LIF引发的焦亡反应，同时通过抑制LIF来促进TAMs表达和分泌干扰素-γ（IFN-γ）——这些关键变化使肿瘤免疫微环境向抗肿瘤方向转变。我们的研究揭示了8-G的双重作用机制：它不仅直接抑制CRC细胞，还通过靶向LIF重塑免疫抑制性的肿瘤微环境，从而促进抗肿瘤免疫。本研究强调了8-G的治疗潜力，并将LIF确定为CRC免疫治疗的一个有前景的目标。
结直肠癌（CRC）仍然是一个具有挑战性的治疗难题，目前仍难以开发出能够同时针对肿瘤细胞增殖和肿瘤免疫微环境（TIME）的疗法。8-姜辣素（8-G）是一种具有生物活性的天然化合物，已显示出抗肿瘤潜力；然而，其在CRC发展及肿瘤免疫微环境中的作用机制尚不清楚。通过使用多种CRC细胞系和体内模型进行综合研究，体外和体内实验均证实8-G显著抑制了CRC细胞的肿瘤发生。从机制上讲，8-G具有双重抗肿瘤作用：它直接诱导CRC细胞发生一种称为“PANoptosis”的协调性细胞死亡程序，这一过程同时激活了凋亡、焦亡和坏死途径；同时通过下调LIF（白血病抑制因子）的作用，将肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）重新编程为具有抗肿瘤特性的M1型巨噬细胞。我们进一步确定LIF是CRC中的关键免疫抑制因子，其表达与患者预后不良相关，并促进M2型TAMs的极化。进一步分析表明，8-G在CRC细胞与TAMs的相互作用过程中阻断了LIF引发的焦亡反应，同时通过抑制LIF来促进TAMs表达和分泌干扰素-γ（IFN-γ）——这些关键变化使肿瘤免疫微环境向抗肿瘤方向转变。我们的研究揭示了8-G的双重作用机制：它不仅直接抑制CRC细胞，还通过靶向LIF重塑免疫抑制性的肿瘤微环境，从而促进抗肿瘤免疫。本研究强调了8-G的治疗潜力，并将LIF确定为CRC免疫治疗的一个有前景的目标。
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