干性萎缩性包皮炎通过局部应用他克莫司成功治疗:病例报告与文献综述

时间:2026年3月10日
来源:Clinical, Cosmetic and Investigational Dermatology

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报告一例15岁白人男性BXO病例,经联合应用Daktacort及Protopic治疗12个月,症状完全缓解且无副作用,支持局部他克莫司作为BXO有效替代方案。

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摘要

干燥性包皮炎(Balanitis xerotica obliterans,简称BXO)是一种慢性、进行性的炎症性及硬化性男性生殖器疾病。若不加以治疗,可能会导致排尿和性功能障碍,并降低生活质量。我们描述了一名15岁的高加索男性患者,其症状包括包皮和阴茎头逐渐增厚、变白,持续时间为3个月。患者主诉轻度瘙痒、包皮回缩时感到不适、包皮裂痛以及勃起时疼痛。皮肤科检查显示包皮和阴茎头有轻微红斑和色素减退,存在硬化性白色环状病变,包皮远端有糜烂现象。根据病史和临床表现,最终诊断为干燥性包皮炎。治疗方案为:每日使用硝酸米康唑/氢化可的松20mg/10mg/g乳膏(Daktacort)治疗3个月;随后改为每日使用0.03%他克莫司软膏(Protopic),最初每天两次,持续9个月,之后改为每天一次,持续4个月。治疗后,患者的症状得到逐步且完全缓解,未出现任何副作用。我们的研究结果与现有文献一致,进一步支持将他克莫司软膏作为BXO治疗手段的可行性。

关键词:

  • 硬化性苔藓
  • 干燥性包皮炎
  • 治疗
  • 他克莫司软膏

引言

干燥性包皮炎(Penile lichen sclerosus,简称BXO)是一种慢性、进行性的炎症性及硬化性男性生殖器疾病,其病因和发病机制尚不明确。参考文献1参考文献2若不进行治疗,该疾病可能导致包皮粘连、尿道狭窄、排尿和性功能障碍,进而影响男性生活质量。目前推荐的首选治疗方法是局部应用强效皮质类固醇。早期使用0.05%丙酸氯倍他索软膏或0.1%氟替卡松软膏治疗3个月,对35–60%的患者有效。然而,长期在阴茎头和阴茎体部使用强效皮质类固醇会增加皮肤萎缩、毛细血管扩张、色素减退、感染风险以及局部敏感或灼热感等副作用。因此,他克莫司软膏作为一种替代疗法成为重要选择。0.1%他克莫司或0.1%吡美莫司的局部治疗疗程安全有效。若这两种药物均无效,可考虑手术治疗(主要为包皮环切术)。参考文献1参考文献

本病例报告了一名15岁男性患者,通过他克莫司软膏成功治疗干燥性包皮炎,凸显了该药物在疾病管理中的潜在作用。

病例报告

一名15岁的高加索男性因包皮和阴茎头逐渐增厚、变白(持续3个月)就诊于皮肤性病科。患者主诉轻度瘙痒、包皮回缩时不适、包皮裂痛以及勃起时疼痛。皮肤科检查发现包皮和阴茎头有轻微红斑和色素减退,存在硬化性白色环状病变,包皮远端有糜烂()。常规实验室检查结果正常。由于患者家长拒绝,未进行皮肤活检。根据病史和临床表现,最终诊断为干燥性包皮炎。治疗方案为:每日使用硝酸米康唑/氢化可的松20 mg/10 mg/g乳膏(Daktacort)治疗3个月;随后改为每日使用0.03%他克莫司软膏(Protopic),最初每天两次,持续9个月,之后改为每天一次,持续4个月。治疗后,患者的症状得到逐步且完全缓解()。随访一年未见复发。

图1 治疗前的干燥性包皮炎。

治疗前的干燥性包皮炎。

图2 治疗前后的干燥性包皮炎。

治疗前后的干燥性包皮炎。

讨论

2003年,Pandher等人首次报道了他克莫司软膏用于治疗干燥性包皮炎的病例参考文献3。同年,Bohm等人也报道了两名患有BXO的男性患者,他们接受了0.1%他克莫司软膏治疗,10个月后症状完全消失,随访9个月和11个月期间均未复发,未出现副作用参考文献4。后续多项研究不同程度地证实了这一疗效参考文献5。Hengge等人进行了一项多中心研究,评估0.1%他克莫司软膏治疗硬化性苔藓(LS)的安全性和有效性,随访期为18个月。84名患者(年龄5–85岁,其中32名为男性)每天使用该药物两次,持续16周。结果显示43%的患者症状完全消失,34%的患者症状部分缓解,仅出现轻微的短暂灼热感和瘙痒。随访期间有3例(9%)复发。参考文献6。Ebert等人对13名BXO患儿的研究表明,与他克莫司软膏相比,标准抗炎药物(如倍他米松)的复发率更低,且他克莫司耐受性良好,无严重不良反应参考文献6。两项针对伴有尿道狭窄的BXO患者的研究表明,他克莫司软膏有效参考文献7:Mallick等人治疗30名患者(年龄14–71岁),最初每天使用0.03%他克莫司两次,随后每天使用0.1%他克莫司三次,16例(53.3%)症状缓解,尿流速度有所改善;Ahmad等人治疗53名患者,每天两次和尿道内使用他克莫司,32例(60%)尿流速度显著提高。然而,对于尿道狭窄超过2厘米的患者,他克莫司效果不佳参考文献8。Choudhury等人将67名患有尿道狭窄的BXO患者分为两组,一组使用0.05%丙酸氯倍他索软膏,另一组使用0.03%他克莫司软膏,结果显示两组在国际前列腺症状评分上均有改善,但第一组的最大尿流速度提升更明显参考文献10。Kim等人发现,他克莫司软膏对生殖器部位LS的治疗效果优于非生殖器部位LS参考文献11。BXO的病因和发病机制尚未完全明了,现有证据表明其可能是一种自身免疫性疾病。BXO患者体内的循环IgG自身抗体针对细胞外基质1(ECM1)蛋白的浓度高于对照组。ECM1在表皮中参与角质形成细胞的调控,在真皮中参与真皮结构的维持,有助于基底膜和间质胶原纤维的组装及生长因子的结合,同时促进内皮细胞增殖和血管生成。病变处T细胞浸润的存在也支持自身免疫机制。遗传因素、外伤、慢性刺激、感染和激素影响也被认为是BXO的发病因素参考文献5参考文献1213。他克莫司软膏于20世纪90年代初被用于特应性皮炎的治疗,属于钙调神经磷酸酶抑制剂,可抑制T细胞激活及细胞因子(IL-2、IL-4、IL-5、IL-8、TNF-α)的产生,从而调节多种炎症性皮肤病的免疫反应。他克莫司还影响其他免疫细胞(如肥大细胞和朗格汉斯细胞),减少其激活和炎症介质的释放。该药物具有较好的皮肤渗透性和低系统吸收率,适合长期使用参考文献14。在BXO治疗中,他克莫司通过抑制T细胞激活和IL-2的产生发挥疗效参考文献7参考文献15。早期炎症性和糜烂性病变对他克莫司软膏更敏感,而晚期纤维硬化阶段可能需要更长时间才能见效参考文献47。他克莫司软膏的优点在于不会导致皮肤萎缩和毛细血管扩张,尤其适用于治疗开始较晚或已进入硬化阶段的病例。尽管存在致癌担忧,但尚未得到确凿证据参考文献5。本病例中,患者病程较短,因此选择0.03%浓度他克莫司软膏;前3个月联合使用抗真菌药物,之后单独使用他克莫司软膏13个月,患者最终完全康复,未出现副作用。

结论

本病例显示了他克莫司软膏成功治疗干燥性包皮炎的疗效,证实其作为有效且耐受性良好的治疗手段的潜力。尽管缺乏组织学验证和标准化结局评估,但临床效果与文献报道一致,支持将他克莫司软膏作为标准治疗的替代或辅助方案,尤其是对于皮质类固醇治疗无效或禁忌的患者。该疗法可能减少手术干预(如包皮环切术)的需求。皮肤科和泌尿科医生应了解这一治疗选择。

缩写

BXO:干燥性包皮炎。

伦理与知情同意

根据机构政策,本病例报告无需机构批准。已获得患者家长的书面知情同意,允许公开病例详情和图片。同时获得了未成年患者的同意。

本病例报告遵循《赫尔辛基宣言》(2013年巴西福塔莱萨修订版)的规定进行。

利益冲突

作者声明在本研究中无利益冲突。

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