研究背景与目的
分化型甲状腺癌（DTC）在全球范围内较为常见，且发病率呈上升趋势。放射性碘（RAI (I-131)）被广泛用作甲状腺癌术后的辅助治疗或残留甲状腺组织清除。然而，关于RAI治疗对女性卵巢储备功能的潜在影响，正日益受到关注。卵巢储备功能反映了女性在特定时间点卵巢内剩余卵母细胞的数量和质量，是评估其生殖潜力的关键指标。临床上，抗缪勒管激素（AMH）和卵泡刺激素（FSH）是评估卵巢储备最常用的生物标志物，其中AMH水平降低和FSH水平升高通常提示卵巢储备功能下降。本次Meta分析旨在系统评估RAI治疗是否会损害由AMH和FSH水平评估的卵巢储备功能。
材料与方法
本项系统评价与Meta分析严格遵循PRISMA指南。研究者在PubMed、MEDLINE、Google Scholar和EBSCO数据库中，针对2015年至2024年间发表的英文文献进行了系统性检索。使用的关键词包括卵巢储备、卵巢功能、女性生育力、放射性碘、RAI (I-131)、卵泡刺激素（FSH）和抗缪勒管激素（AMH）等。在初筛的269项研究中，经过去重和筛选，最终有6项研究（共纳入430名患者）符合标准并被纳入最终的Meta分析。所有纳入研究均为观察性研究，并使用纽卡斯尔-渥太华量表（NOS）进行偏倚风险评估，结果显示所有研究质量均为“良好”。使用GRADE工具评估证据质量，结果显示AMH和FSH相关结果的证据质量均为“极低”。使用RevMan 5.4软件进行统计分析，对连续数据计算均值差（MD）和95%置信区间（CI），并使用I2统计量评估研究间的异质性。
研究结果
在纳入的6项关于AMH的研究中，分析结果显示，接受RAI治疗后，患者的AMH水平显著降低，合并均值差（MD）为1.96，95% CI为0.53至3.40，整体效应P值为0.007。然而，研究间存在显著的异质性（I2= 90%）。
在剔除对异质性贡献最大的研究后进行的亚组分析显示，RAI治疗组的AMH水平仍低于基线和对照组，合并MD为0.36，95% CI为0.17至0.55，整体效应P值为0.0003，此时异质性不显著（I2= 3%）。
在FSH方面，3项研究的数据表明，RAI治疗后FSH水平显著升高，合并MD为-1.07，95% CI为-2.02至-0.13，整体效应P值为0.03，研究间无异质性（I2= 7%）。
讨论与结论
本项Meta分析证实，RAI (I-131)治疗与AMH水平的显著降低以及FSH水平的显著升高相关，这与既往部分研究结果一致，提示RAI治疗可能对卵巢储备功能产生负面影响。其作用机制可能与电离辐射诱导的氧化应激和直接DNA损伤有关，导致卵巢卵泡（特别是原始卵泡库）耗竭和颗粒细胞凋亡。随着卵巢功能下降，对下丘脑-垂体轴的负反馈抑制减弱，从而导致FSH代偿性升高。
值得注意的是，本研究发现AMH相关结果存在高度异质性，这可能源于各研究在RAI剂量、患者年龄、随访时间以及所使用的AMH检测方法上的差异。尽管观察到生化指标的改变，但其对临床生育能力的实际影响仍不确定。有回顾性研究表明，接受RAI治疗的女性生育率（活产率）有所下降，且治疗可能导致暂时性的月经紊乱（如月经过多、月经过少或闭经），但这些变化通常在一年内恢复。
基于现有证据，对于计划接受RAI治疗且有生育需求的女性，进行充分的医患共同决策和生育咨询至关重要。建议在治疗前评估卵巢储备功能基线（如AMH和FSH水平）。若提示卵巢储备功能下降，应在治疗前讨论生育力保存方案，例如卵母细胞或胚胎冷冻保存。治疗应采取个体化策略，由内分泌科、肿瘤科、生殖科和外科医生等多学科团队共同参与，并考虑使用最低有效剂量的RAI，以平衡治疗获益与生殖及长期风险。
本研究的主要局限性在于纳入的研究数量有限、随访时间不一、AMH检测方法不统一以及存在显著的异质性。因此，结论认为，尽管RAI治疗似乎会暂时性降低AMH水平，但其对生育能力的临床影响仍不确定。未来需要更大规模、采用标准化AMH检测方法和剂量分层的前瞻性研究来验证这些发现。
