老年女性血浆中磷酸化tau蛋白217的水平与轻度认知障碍及痴呆的发生率

p-tau217与MCI及痴呆发病显著相关（HR=2.43和3.17）。雌激素加孕激素组关联更强（HR=4.18），但雌激素单独使用无差异。结果在年龄>70、APOE ε4携带者及白人女性中更显著，但黑人群体MCI关联不显著。结论提示需综合考虑年龄、种族、APOE ε4及激素治疗等因素。

关键点

问题　　血浆磷酸化tau 217（p-tau217）与轻度认知障碍（MCI）和痴呆症之间的关联是否因种族、激素治疗、年龄或APOE ε4携带状态而异？

研究结果　　在这项针对2766名老年女性的队列研究中，接受雌激素加孕激素治疗的女性中，p-tau217与痴呆症之间的关联程度高于接受安慰剂的女性，但仅接受雌激素治疗的女性与接受安慰剂的女性之间的关联程度没有差异。70岁以上的女性、APOE ε4携带者以及白人女性中，p-tau217与MCI或痴呆症之间的关联程度更高。

意义　　这些研究结果强调了p-tau217的重要性，并表明在探讨其与认知结果之间的关联时需要考虑多种因素。

摘要

重要性　　关于血浆磷酸化tau 217（p-tau217）与轻度认知障碍（MCI）和痴呆症之间的长期关联的研究非常有限。目前尚无研究评估这些关联是否因种族或激素治疗的使用而有所不同。

目的　　探讨基线血浆p-tau217与MCI和痴呆症之间的关联，并确定这些关联是否因年龄、种族、APOE ε4携带状态或激素治疗的使用而异。

研究设计、地点和参与者　　这项队列研究选取了1996年至1999年间从美国39个临床机构招募的女性，她们被随机分配到接受雌激素单独治疗组或雌激素加孕激素治疗组。这些女性接受了长达25年的随访（截至2021年）。2024年测量了基线血浆p-tau217水平，并在2025年2月至8月期间进行了分析。分析对象为基线时认知功能正常的65至79岁女性。

暴露因素　　血浆p-tau217的水平通过ALZpath Simoa检测方法进行测定。

主要结果和测量指标　　主要结局指标是MCI或可能发生痴呆症的复合终点。次要结局指标包括MCI和痴呆症。使用Cox比例风险回归模型估计了p-tau217与MCI或痴呆症关联的病因特异性风险比（HR）和95%置信区间（CI）。

结果　　在2766名参与者中（平均年龄[标准差]为69.9[3.8]岁；486人[17.9%]为黑人，196人[7.1%]为西班牙裔，2007人[73.9%]为白人），共有1311人出现了MCI或痴呆症的复合终点（849人患有MCI，752人患有痴呆症）。log₂转换后的p-tau217水平每增加1个标准差，MCI或痴呆症的发生风险增加（HR，2.43；95% CI，2.18-2.71）；对于MCI或痴呆症这两个单独的结局，风险比也有所增加（MCI：HR，1.94；95% CI，1.72-2.20；痴呆症：HR，3.17；95% CI，2.79-3.61）。接受雌激素加孕激素治疗的女性中，p-tau217与痴呆症之间的关联程度高于接受安慰剂的女性（HR，4.18；95% CI，3.41-5.13 vs HR，3.07；95% CI，2.41-3.91，交互作用P值=0.04），但仅接受雌激素治疗的女性与接受安慰剂的女性之间的关联程度没有显著差异。70岁以上的女性、APOE ε4携带者以及白人女性中，p-tau217与痴呆症之间的关联程度更高（交互作用P值=0.04、0.02），而黑人与白人女性之间的差异不显著（交互作用P值<0.001）。然而，在白人女性（曲线下面积=72.0%；95% CI，70.3%-73.6%）和黑人女性（曲线下面积=70.4%；95% CI，64.0%-78.0%）中，p-tau217与年龄的联合效应相似。在黑人女性中，p-tau217与MCI之间没有关联。

结论和相关性　　在这项针对认知功能正常的老年女性的队列研究中，p-tau217与25年后出现的MCI或痴呆症有关。这些结果表明，在探讨p-tau217与认知结果之间的关联时，应考虑年龄、种族、APOE ε4携带状态和激素治疗的使用情况。