恩格列净对超重且心力衰竭高风险老年人左心室质量和容积的影响：Empire Prevent Cardiac试验

SGLT2抑制剂empagliflozin可显著降低老年超重心血管高危人群的左心室质量指数（-1.9g/m²，p=0.01），但对心室体积和射血分数无影响，提示独立于预负荷和后负荷的心脏保护机制。

朱莉·亨佩尔·拉尔森（Julie Hempel Larsen）| 卡米拉·富克斯·安德森（Camilla Fuchs Andersen）| 玛丽亚·卡尔莱森·汉森（Maria Callesen Hansen）| 马萨尔·奥马尔（Massar Omar）| 杰斯珀·詹森（Jesper Jensen）| 丽斯贝丝·安东森（Lisbeth Antonsen）| 佩尔·拉夫·马德森（Per Lav Madsen）| 朱莉·林格·福尔曼（Julie Lyng Forman）| 库尔特·霍伊伦德（Kurt Højlund）| 菲利普·克拉格·克诺普（Filip Krag Knop）| 米凯尔·凯尔·普尔森（Mikael Kjær Poulsen）| 莫滕·肖（Morten Schou）| 雅各布·艾费尔·莫勒（Jacob Eifer Møller）

丹麦奥登塞大学医院心脏病科

摘要

背景与目的

左心室（LV）质量增加是心力衰竭（HF）的预测因素。钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（SGLT2 inhibitors）对无心力衰竭患者的预防效果尚不明确。本研究旨在评估恩格列净（empagliflozin）对超重且被认为有心力衰竭风险个体的左心室质量指数（LVMI）和左心室容积的影响。

方法与结果

这项由研究者发起的双盲、随机、安慰剂对照的多中心优效性试验（NCT05084235）招募了191名60至84岁的超重个体（体质指数BMI >28 kg/m²），这些个体至少有一种已知的心力衰竭风险因素（高血压、缺血性心脏病、中风或慢性肾病）。他们被随机分为两组，分别接受180天的恩格列净10 mg或相应的安慰剂治疗。排除患有心力衰竭或2型糖尿病（T2D）的个体。主要终点是通过心脏磁共振成像（MRI）评估基线至180天期间LVMI的变化，组间比较采用调整后的平均差异。次要终点包括左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）、左心室收缩末期容积指数（LVESVI）和左心室射血分数（LVEF）的变化。在191名参与者中，165人完成了MRI检查（中位年龄68岁，中位BMI 31.8 kg/m²，67%为男性，中位LVEF 65%）。结果显示，恩格列净组LVMI降低了1.9 g/m²（97.5%置信区间：-3.5至-0.2，p=0.01）。左心室容积和射血分数未见显著差异。

结论

在超重且患有心血管疾病的老年人中，每日服用10毫克恩格列净180天后，LVMI显著降低。

引言

全球约有5600万人患有心力衰竭，诊断后的五年生存率低于50%¹。心力衰竭给全球医疗系统带来了巨大的经济负担²。年龄增长、肥胖和心血管疾病增加了心力衰竭的风险¹。左心室质量（LVM）和左心室容积的增加是心血管疾病的形态学标志，与心力衰竭的发展相关^{3, 4}。在哥本哈根城市心脏研究中，调整体表面积后的左心室质量指数（LVMI）成为无糖尿病个体中心力衰竭、缺血性心脏病或心血管死亡的最强独立预测因子⁵。无论左心室射血分数（LVEF）如何，SGLT2抑制剂均显示出对心脏和肾脏的保护作用⁶, ⁷, ⁸, ⁹。值得注意的是，在无2型糖尿病（T2D）的心力衰竭患者中，治疗可降低LVMI、左心室收缩末期容积指数（LVESVI）和左心室舒张末期容积指数（LVEDVI）¹⁰, ¹¹, ¹², ¹³。然而，尚不清楚恩格列净对无心力衰竭或T2D的个体是否有益处。

在“Empire Prevent Cardiac”试验中，我们评估了180天恩格列净治疗对超重或肥胖且存在心血管疾病但无T2D或心力衰竭风险个体的心脏形态、体力活动、生活质量及代谢因素的影响。本研究特别验证了恩格列净能否降低此类个体的LVMI。

参与者

“Empire Prevent Cardiac”试验（http://www.clinicaltrials.govNCT05084235）属于之前描述的“Empire Prevent”试验计划¹⁶。该试验设定了两个共同主要终点。本文报告了心脏形态学方面的结果，体力活动的相关数据将在其他地方公布。“Empire Prevent Cardiac”试验是一项由研究者发起的双盲、随机、安慰剂对照的多中心临床优效性试验

结果

我们共筛选了390名符合条件的参与者，其中234人完成了初步评估，191人被随机分配到试验组（图1）。在191名被随机分配的参与者中，165人完成了至少一次图像质量符合要求的MRI检查（基线：165人，随访：158人），并纳入分析。在意向治疗分析中，恩格列净组有83人，安慰剂组有82人。

讨论

这项随机、双盲、多中心试验表明，与安慰剂相比，每天服用一次SGLT2抑制剂恩格列净180天可降低有心力衰竭风险的超重或肥胖老年人的LVMI。恩格列净对次要终点（左心室容积和LVEF）无显著影响。值得注意的是，基线时所有参与者的左心室容积均在正常范围内。此外，即使调整了平均动脉压（MAP），其对LVMI的影响也未发生实质性改变。

结论

“Empire Prevent Cardiac”试验表明，每天服用180天恩格列净可显著降低有心力衰竭风险的超重或肥胖老年人的LVMI。这一效果与左心室容积或体重减轻无关，提示其作用机制可能与前负荷和后负荷的降低无关。

资助声明

本研究得到了丹麦心脏基金会（资助编号20-R142-A9780-22179）、丰田基金会（资助编号KJ/BG-9981 H）、阿维德·尼尔森基金会（Arvid Nilsson’s Foundation）、阿塞与埃纳尔·丹尼尔森基金会（Aase & Ejnar Danielsen’s Foundation）、弗鲁·阿斯塔·佛罗里达·博尔丁纪念基金（Fru Asta Florida Bolding’s Memorial Grant）、KV基金会（资助编号2021-0703）、奥登塞大学医院博士基金会（Odense University Hospital Ph.D. Foundation）、斯滕诺糖尿病中心奥登塞博士基金会（Steno Diabetes Center Odense Ph.D. Foundation）、埃娃与亨利·弗兰克尔纪念基金（Eva and Henry Frænkel’s Memorial Grant）、库尔特与格蕾特·伯内利克基金会（Kurt and Grethe Bønnelykke’s Foundation）以及古尔斯梅德·A.L.拉斯穆森纪念基金（Guldsmed A.L. Rasmussen’s Memorial Grant）的支持

利益冲突声明

J.H.L声明获得了丹麦心脏基金会、奥登塞大学医院博士基金会、斯滕诺糖尿病中心奥登塞博士基金会、埃娃与亨利·弗兰克尔纪念基金、库尔特与格蕾特·伯内利克基金会以及古尔斯梅德·A.L.拉斯穆森纪念基金的资助。C.F.A.声明获得了丹麦心脏基金会、丰田基金会、阿维德·尼尔森基金会、阿塞与埃纳尔·丹尼尔森基金会、弗鲁·阿斯塔·佛罗里达·博尔丁纪念基金、KV基金会和研究与创新基金会的资助

作者贡献声明

朱莉·亨佩尔·拉尔森（Julie Hempel Larsen）：负责撰写初稿、方法学设计、数据整理和概念构建。卡米拉·富克斯·安德森（Camilla Fuchs Andersen）：负责撰写、审阅和编辑。玛丽亚·卡尔莱森·汉森（Maria Callesen Hansen）：负责撰写、审阅和编辑以及项目管理工作。马萨尔·奥马尔（Massar Omar）：负责撰写、审阅和编辑。杰斯珀·詹森（Jesper Jensen）：负责撰写、审阅和编辑。丽斯贝丝·安东森（Lisbeth Antonsen）：负责撰写、审阅和编辑。佩尔·拉夫·马德森（Per Lav Madsen）：负责撰写、审阅和编辑。朱莉·林格·福尔曼（Julie Lyng Forman）：负责撰写、审阅和编辑。库尔特·霍伊伦德（Kurt Højlund）：负责撰写、审阅和编辑。菲利普·克拉格·克诺普（Filip Krag Knop）：

致谢

作者感谢所有参与试验的人员，以及奥登塞大学医院（OUH）和赫勒夫-根托夫特大学医院（HGH）中致力于试验工作的员工。同时，我们也感谢奥登塞斯滕诺糖尿病中心、奥登塞大学医院的好临床实践部门、南丹麦地区和首都地区的合作方，以及南丹麦地区的OPEN开放患者数据探索网络（OPEN, Open Patient Data Explorative Network）的支持。

朱莉·亨佩尔·拉尔森（Julie Hempel Larsen）