研究高渗透性囊泡基甲氨蝶呤凝胶在类风湿性关节炎局部治疗中的潜力

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研究高渗透性囊泡基甲氨蝶呤凝胶在类风湿性关节炎局部治疗中的潜力

时间：2026年3月15日

来源：Pharmaceutical Research

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本研究开发新型甲氨蝶呤负载高渗透性囊泡（MTX-HPVs）凝胶，通过薄层水合技术和Carbopol® 934P NF凝胶基质实现局部递送，显著提高药物通量（6.9倍）和渗透性（3.5倍），减少炎症并增强安全性。

摘要

目的

甲氨蝶呤（MTX）是一种经临床批准的、疗效显著的抗风湿药物，用于治疗类风湿性关节炎。然而，其全身给药方式会伴随严重的毒性和生物利用度问题。局部给药方式的MTX治疗具有巨大潜力，因为它能够实现靶向作用，同时降低全身毒性的风险。

方法

在本研究中，我们探讨了系统设计的载有甲氨蝶呤的高渗透性囊泡（MTX-HPVs）在类风湿性关节炎中的治疗潜力。MTX-HPVs由生物相容性磷脂和通过“质量驱动设计”方法优化的渗透增强剂组合而成。采用薄膜水化技术制备了MTX-HPVs，并将其整合到Carbopol® 934P NF凝胶基质中，以便于使用并延长药物在体内的滞留时间。

结果

优化后的MTX-HPVs表现出优异的质量特性，能够实现长达48小时的持续释放。形态学分析显示MTX-HPVs呈球形。与游离MTX凝胶相比，这种载药凝胶的转运速率提高了约6.9倍，渗透率提高了约3.5倍。此外，巨噬细胞对MTX-HPVs的摄取增加以及其半数抑制浓度（IC50）降低至0.57 ± 0.03 µg/mL，表明基于MTX-HPVs的疗法具有更好的治疗效果。体内实验表明，MTX-HPVs凝胶显著减少了炎症，并且安全性优于游离MTX凝胶。放射成像结果进一步证实了该制剂的有效性和关节修复作用。