银杏内酯B与环糊精的包合物：一种提高溶解度并用于支气管哮喘气雾吸入治疗的封装策略

支气管哮喘是一种以气道嗜酸性粒细胞浸润为特征的慢性炎症反应。银杏叶提取物Ginkgolide B（GB）作为PAF受体拮抗剂能有效抑制嗜酸性粒细胞释放，但其低水溶性和苦味限制了临床应用。本研究通过环糊精包合技术制备GB-SBE-β-CD和GB-HP-γ-CD两种新型包合物，经分子对接证实氢键是包合作用的主导机制，细胞实验表明两者均保持良好安全性及抗炎活性，雾化吸入后可显著减轻小鼠哮喘模型中的炎症细胞浸润。该成果为GB的肺靶向递送提供了新策略。

摘要

支气管哮喘是一种长期的呼吸道炎症反应，其特征是嗜酸性粒细胞的积聚。银杏内酯B（GB）是从银杏叶中提取的，是一种强效的天然血小板活化因子（PAF）拮抗剂。它可以显著减少嗜酸性粒细胞的产生和释放，同时降低其他炎症细胞在呼吸道中的浸润，从而有助于支气管哮喘的管理。然而，由于银杏内酯B的水溶性较差且具有苦味，其生物利用度较低，难以达到有效治疗哮喘的标准。在这项研究中，我们开发了两种银杏内酯B的环糊精衍生物，即GB-SBE-β-CD和GB-HP-γ-CD，通过气雾吸入用于支气管哮喘的治疗。SBE-β-CD和HP-γ-CD均能有效地将银杏内酯B包裹起来。分子对接分析揭示了GB-SBE-β-CD和GB-HP-γ-CD的空间结构，表明氢键是它们形成的主要驱动力。体外细胞实验表明，银杏内酯B及其与环糊精的包合物具有良好的安全性和强大的抗炎活性。此外，吸入气雾化的GB-SBE-β-CD和GB-HP-γ-CD显著缓解了BALB/c小鼠中OVA诱导的哮喘症状，减少了炎症细胞的浸润，对哮喘治疗起到了重要作用。当前的研究结果表明，吸入银杏内酯B与环糊精的复合物是一种安全且有前景的支气管哮喘管理方法。

图形摘要

图1. 银杏内酯B与环糊精包合物的制备示意图及其在支气管哮喘治疗中的应用。