网络药理学分析及改良桃红四物汤抗动脉粥样硬化的实验验证

MTHSWD通过多靶点调节PI3K/AKT和MAPK信号通路抑制动脉粥样硬化凋亡并改善血管病理（108字）。

摘要

改良的桃花四物汤（MTHSWD）是一种传统中药方剂，在治疗心血管疾病方面表现出显著的疗效。然而，其在防治动脉粥样硬化（AS）方面的作用机制仍需进一步探索。研究MTHSWD治疗AS的潜在机制至关重要。实验中，动脉粥样硬化小鼠模型接受了MTHSWD治疗，并通过组织病理学染色方法评估了血管病变和纤维化情况。网络药理学分析确定了其中的活性成分和潜在靶点，随后通过分子对接技术验证了关键化合物与靶点之间的相互作用。生化验证还包括Western blot分析。结果表明，MTHSWD显著改善了动脉粥样硬化模型中的血管结构异常和纤维化现象。网络药理学分析共发现了133种活性成分，这些成分作用于295种蛋白质，与3309个与动脉粥样硬化相关的基因相互作用，形成了191个共同靶点。其中22种成分（如槲皮素）具有多重靶点活性（作用靶点数≥15个）。蛋白质相互作用网络（PPI）分析识别出32个核心靶点，包括AKT1、MAPK1/8/14。功能分析显示，凋亡、MAPK信号通路和脂质代谢通路显著活跃。该通路-靶点网络表明AKT1及其家族成员是关键调控因子。分子对接实验证实，AKT1与stigmasterol/anhydroicaritin、MAPK1与emodin、MAPK8/14与β-胡萝卜素之间存在强烈的相互作用（结合能<−9.0 kcal/mol）。实验验证显示，MTHSWD能够调节AKT1、MAPK1/14、caspase-3和Bcl-2的表达，从而增强内皮细胞存活能力并抑制细胞凋亡。这种综合研究方法表明，MTHSWD通过多靶点调控PI3K/AKT和MAPK信号通路，发挥抗动脉粥样硬化的作用，促进内皮细胞存活并减轻凋亡过程，最终缓解动脉粥样硬化相关的血管病变。