局部晚期胰腺癌的碳离子放射治疗：单臂研究的系统评价与汇总分析

局部晚期胰腺癌碳离子放射治疗疗效及安全性Meta分析显示：1年局部控制率84%，2年64%；1年总生存率65%，2年38%。同步化疗组生存率显著优于非化疗组（73% vs 53%）。高剂量治疗（>80 Gy）2年局部控制率达72%，3年未进展生存率达68%。与化疗相比，CIRT在保护周围器官方面更具优势，3年远处转移发生率降低至8%。主要不良反应为轻度骨髓抑制（24%）和消化道反应（8%）。该研究为重离子放疗在胰腺癌治疗中的应用提供了循证医学证据。

上海刘|胡新宇|童瑞展|严家喜|江瑞毅|曾一兰|张玉峰|王辉|张宣伟|姚卓然|卢友

四川大学华西医院肿瘤中心放射治疗科，成都，中国

摘要

目的

关于碳离子放疗（CIRT）在治疗局部晚期胰腺癌（LAPC）中的作用，目前尚缺乏高级别的医学证据。本研究旨在通过单臂研究的汇总分析来评估CIRT对LAPC的疗效和安全性。

材料与方法

纳入了针对LAPC的CIRT的前瞻性或回顾性临床研究，这些研究包括在CIRT之前、同时进行和/或之后使用化疗的情况。我们对Embase、PubMed和Cochrane图书馆的数据库进行了系统搜索，截至2025年9月。这些文章由两名研究人员独立筛选，并提取了数据。结果统计分析使用的是STATA 15.1软件。

结果

共检索到522篇相关文章，其中包含9项单臂研究，涉及406名LAPC患者。1年和2年的局部控制（LC）率分别为84%和64%，高剂量组比低剂量组显示出更好的LC效果（1年时分别为89% vs 69%；2年时分别为72% vs 30%）。1年和2年的总生存（OS）率分别为65%和38%。在同时使用化疗的研究中，观察到CIRT具有明显的生存优势（1年时分别为73% vs 53%；2年时分别为44% vs 22%）。既往接受化疗的患者远处转移的发生率较低（69% vs 85%）。关于G3级以上的毒性反应，非血液系统毒性（NHT）和血液系统毒性（HT）的合并发生率分别为8%和24%。

结论

这项汇总分析表明，CIRT作为一种治疗LAPC的策略具有良好的局部控制和总体生存效果。亚组分析提示，高剂量、同时使用化疗以及既往接受化疗可能进一步提高疗效。同时，即使CIRT与化疗同时进行，其毒性也是可以接受的。

注册

本研究的前瞻性方案已上传至PROSPERO（注册编号CRDXXXXXXX）。

引言

胰腺导管腺癌（PDAC）具有高度侵袭性，五年生存率约为10%，预计到2040年将成为美国癌症相关死亡的第二大原因[1,2]。目前，手术切除仍是胰腺癌患者的唯一根治性选择[3]。然而，由于早期症状不明显，一半的胰腺癌患者在诊断时已经发生转移。在剩余的50%具有局部病变的患者中，不到20%是可切除的，而超过30%的患者患有局部晚期胰腺癌（LAPC），通常被认为是无法切除的[4]。随着化疗方案的进步，全身化疗已成为LAPC患者的标准治疗方法[5,6]。诱导化疗方案（如FOLFIRINOX和吉西他滨联合纳布帕克拉替尔（GnP））以及外科技术的进步，使得25-30%的LAPC患者可能成为手术切除的候选者，中位总生存期（OS）为30个月[5,7,8]。然而，由于肿瘤消退不足或诱导治疗后持续进展，仍有70%的患者无法接受手术[9]。对于初始化疗后无转移或不适合诱导化疗的患者，NCCN指南（版本2.2025）建议使用化放疗或立体定向体部放疗（SBRT）可能有效[10]。

在过去几十年中，关于将放疗作为LAPC的局部治疗手段一直存在争议。接受传统光子放疗（PhRT）或化放疗的LAPC患者，其局部肿瘤控制和总体生存效果并不令人满意[11, 12, 13]。从放射生物学的角度来看，传统PhRT或化放疗效果有限的原因包括：由于需要保护周围器官（OARs），导致对胰腺肿瘤目标的剂量不足；光子的低线性能量传递（LET）特性；以及胰腺癌细胞及其微环境介导的放射抵抗[14, 15, 16, 17]。因此，在这些限制条件下，光子束的杀伤效果往往无法实现长期生存所需的有效肿瘤控制或消融。对于LAPC患者，虽然有效的化疗方案可以提供生存益处，但探索与手术相当或至少优于传统光子束传递的先进放疗方法对于提高局部控制（LC）和总体生存（OS）结果至关重要。

碳离子放疗（CIRT）代表了肿瘤放疗领域的重大进展，相比传统PhRT具有显著优势。碳离子在接近射程末端时能量沉积急剧增加，形成了布拉格峰，从而确保了高度精确的剂量传递[18]。此外，高LET的碳离子束具有独特的生物学特性，如簇状DNA损伤、对缺氧介导的放射抵抗不敏感，以及能够调节肿瘤免疫反应[18, 19, 20]。这些特性使得CIRT对复发性及难治性肿瘤（包括LAPC）特别有效[19]。基因突变和信号通路的改变导致胰腺癌细胞对放射抵抗，从而对光子束的反应有限[16]。相比之下，碳离子束在体外能够更有效地消灭胰腺癌细胞和干细胞样细胞[21,22]。

近年来，多项临床研究探讨了CIRT在LAPC患者中的应用，并报告了有希望的结果[23,24]。然而，由于地区差异、样本量有限以及缺乏全面分析，关于CIRT对LAPC的疗效和安全性的高级别医学证据尚未得到充分证实。因此，本文的目的是对现有研究进行系统研究和汇总分析，以评估接受CIRT治疗的LAPC患者的结果。

部分内容片段

搜索策略

我们对Embase、PubMed和Cochrane图书馆的数据库进行了常规搜索，重点关注从研究开始到2025年9月5日期间涉及局部晚期胰腺癌（或不可切除胰腺癌）和碳离子放疗（或重离子放疗）的研究。我们的搜索关键词为（“pancreatic adenocarcinoma” OR “pancreatic cancer” OR “pancreatic neoplasm”）AND (“heavy ion radiotherapy” OR “carbon ion radiotherapy”）。所选论文的参考文献

研究选择和特征

初步搜索后，我们在三个数据库中找到了522篇文章，其中Embase中有296篇，PubMed中有202篇，Cochrane图书馆中有24篇。使用Endnote排除118篇重复文章后，两名独立研究人员对剩余的404篇文章的标题和摘要进行了筛选，并根据前瞻性选择标准排除了370项研究。对剩余的34篇文章进行全文评估后，有8篇被认为是符合条件的。此外，还通过其他途径发现了一篇额外的文章

讨论

尽管付出了持续的努力，但由于病变的不可切除性及其对药物和光子束的固有抵抗性，LAPC的管理仍然具有挑战性[37]。根据NCCN指南，LAPC的一线治疗是全身化疗，在某些情况下推荐使用放疗或化放疗[10]。目前，使用光子束的放疗是最常见的放疗形式。

资金声明

本工作得到了四川大学华西医院“1·3·5卓越学科项目”（编号ZYJC21003）的支持。

数据共享声明

研究数据存储在我们的机构仓库中，可根据要求提供给相应作者。

披露声明

无。

利益冲突声明

作者声明没有利益冲突。

致谢

不适用。