综述：迷幻药物的电生理机制：系统综述

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综述：迷幻药物的电生理机制：系统综述

时间：2026年3月19日

来源：NEUROSCIENCE AND BIOBEHAVIORAL REVIEWS

编辑推荐：

迷幻剂通过调节前额叶皮层L5p神经元兴奋性及突触传递，呈现复杂异质性作用，挑战传统增强皮质兴奋性的认知，证实其对兴奋/抑制过程具有细胞特异性调控，并受剂量和情境影响。

Javier Hidalgo Jiménez|Kristjan Kaup|Jaan Aru

独立学者

摘要

5-羟色胺能致幻剂因其对意识产生的深远影响而闻名，并且作为潜在的精神治疗方法重新引起了人们的兴趣。这些进展强调了阐明这些化合物作用机制的必要性。本系统综述汇总并批判性地评估了23项体外（in vitro）和26项体内（in vivo）电生理学研究，重点关注前额叶皮层（prefrontal cortex）中的第5层锥体神经元，该区域5-HT_2A受体表达密集。研究结果表明，致幻剂对神经元兴奋性、突触传递和局部振荡具有复杂且多样的影响。这些结果挑战了“致幻剂均匀增加皮层兴奋性”的简化观点。实际上，它们以特定细胞类型和区域的方式调节兴奋性和抑制性过程，存在双相、剂量依赖性和情境敏感性的反应。5-HT_2A受体的激活会引发复杂的钙信号传导，降低许多神经元的兴奋电流和放电频率，同时增强谷氨酸的释放并激活一部分投射纤维。调节突触前和突触后含有GluN2B的NMDA受体似乎是这些效应的核心，一些间接证据也支持细胞内5-HT_2A受体的参与。这些发现促使人们重新评估现有的致幻剂作用模型，并强调了将电生理学数据纳入致幻剂神经药理学研究中的价值。

部分内容摘录

引言

致幻剂是一类能够深刻改变人类意识的物质，包括色胺类（如裸盖菇素）、麦角类（如麦角酸二乙胺LSD）和苯乙胺类（如2,5-二甲氧基-4-碘胺DOI）。含有致幻碱的植物和真菌遍布五大洲，其使用痕迹可追溯到新石器时代的洞穴壁画（Escohotado, 2005）。在中美洲的哥伦布前文明中，致幻剂与古老宗教的关系尤为密切。

方法

本系统综述的数据收集遵循了系统综述和元分析的指南（Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses [PRISMA]）。该综述未进行注册。

体外研究

体外研究的结果汇总在表1中。

讨论

本综述的目的是全面了解致幻剂的作用机制。这有助于通过更精确的生理实验来补充神经影像学研究的数据。我们的主要目标是挑战致幻剂科学中的一个普遍假设：即致幻剂会增加L5p神经元的兴奋性。我们关注前额叶皮层，因为这是研究最为深入的脑区。

结论

本综述揭示了5-羟色胺能致幻剂对前额叶皮层L5p神经元电生理作用的复杂性。与普遍认为致幻剂均匀增强皮层兴奋性的观点相反，证据表明其效应因剂量、受体定位和神经元类型而异，表现出多样且常常相反的作用。致幻剂影响膜电位、突触传递、放电模式和振荡动态。这些细微的作用机制无法被完全解释。

资金来源

本研究得到了爱沙尼亚研究委员会（Estonian Research Council）的PSG728和Tem-TA120项目的资助，同时也得到了由爱沙尼亚教育和研究部（Estonian Ministry of Education and Research）资助的爱沙尼亚人工智能卓越中心（EXAI）的支持。