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槲皮素通过多靶点抑制非小细胞肺癌PI3K-AKT/EGFR通路，结合网络药理学、机器学习和分子动力学验证其与CASP3、MMP9、SRC的高效结合，为新型抗肺癌治疗提供理论依据。
目前，全球癌症死亡的主要原因仍然是非小细胞肺癌（NSCLC）。即便在当今先进的技术条件下，NSCLC的成功治疗选择仍然非常有限，生存率也极低。NSCLC复杂的分子发病机制涉及PI3K-AKT和EGFR生物通路的失调，这需要采用新的多靶点治疗策略。一种富含植物化学物质的药用植物——Gynura procumbens，被视为研究NSCLC的潜在候选对象。该植物具有抗癌、抗氧化和抗炎特性。为了探索G. procumbens对抗NSCLC的治疗潜力，本研究结合了传统网络药理学（NP）、机器学习（ML）和分子动力学（MD）模拟方法。通过药物相似性和药代动力学特性作为筛选标准，研究人员发现了16种具有良好安全性的先导化合物，包括木犀草素、香草酸和甲基没食子酸。在NSCLC相关靶点与G. procumbens靶点之间的重叠分析中，共识别出263个共同基因。功能富集分析显示，这些基因参与细胞凋亡、信号转导和PI3K-AKT信号通路。机器学习（ML）识别出CASP3、MMP9和SRC为关键基因。木犀草素被证实是一种多靶点抑制剂，其与CASP3、MMP9和SRC的结合亲和力分别为−7.2、−10.7和−8.5 kcal/mol，并形成了稳定的氢键。分子动力学（MD）模拟和MMGBSA验证了木犀草素与关键MMP9靶点的对接结果，结果表明RMSD、RMSF以及氢键的存在使得木犀草素成为进一步实验研究的有希望的候选物质。这些发现表明木犀草素能够干扰NSCLC的关键通路，为抑制肿瘤进展和克服药物耐药性提供了新的途径。未来的实验验证有望确立其在个性化癌症治疗中的作用，满足NSCLC患者未满足的临床需求。
本研究的图表摘要，展示了研究的示意图和工作流程
目前，全球癌症死亡的主要原因仍然是非小细胞肺癌（NSCLC）。即便在当今先进的技术条件下，NSCLC的成功治疗选择仍然非常有限，生存率也极低。NSCLC复杂的分子发病机制涉及PI3K-AKT和EGFR生物通路的失调，这需要采用新的多靶点治疗策略。一种富含植物化学物质的药用植物——Gynura procumbens，被视为研究NSCLC的潜在候选对象。该植物具有抗癌、抗氧化和抗炎特性。为了探索G. procumbens对抗NSCLC的治疗潜力，本研究结合了传统网络药理学（NP）、机器学习（ML）和分子动力学（MD）模拟方法。通过药物相似性和药代动力学特性作为筛选标准，研究人员发现了16种具有良好安全性的先导化合物，包括木犀草素、香草酸和甲基没食子酸。在NSCLC相关靶点与G. procumbens靶点之间的重叠分析中，共识别出263个共同基因。功能富集分析显示，这些基因参与细胞凋亡、信号转导和PI3K-AKT信号通路。机器学习（ML）识别出CASP3、MMP9和SRC为关键基因。木犀草素被证实是一种多靶点抑制剂，其与CASP3、MMP9和SRC的结合亲和力分别为−7.2、−10.7和−8.5 kcal/mol，并形成了稳定的氢键。分子动力学（MD）模拟和MMGBSA验证了木犀草素与关键MMP9靶点的对接结果，结果表明RMSD、RMSF以及氢键的存在使得木犀草素成为进一步实验研究的有希望的候选物质。这些发现表明木犀草素能够干扰NSCLC的关键通路，为抑制肿瘤进展和克服药物耐药性提供了新的途径。未来的实验验证有望确立其在个性化癌症治疗中的作用，满足NSCLC患者未满足的临床需求。
本研究的图表摘要，展示了研究的示意图和工作流程
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