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载脂蛋白A-I（ApoA-I）由巨噬细胞合成，通过ABCA1独立机制增强C5a诱导的巨噬细胞迁移，并调节netrin-1及其受体UNC5B表达，形成负反馈环路。
载脂蛋白A-I（ApoA-I）是高密度脂蛋白（HDL）颗粒的主要结构和功能蛋白。ApoA-I具有抗氧化、抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。尽管人体中ApoA-I的主要合成部位是肝脏和小肠，但也在单核细胞和巨噬细胞中发现了ApoA-I的表达。在本研究中，我们证明了由巨噬细胞合成的ApoA-I参与了C5a诱导的这些细胞迁移活性的调节。巨噬细胞中的ApoA-I通过非ABCA1依赖的机制增强这些细胞的迁移能力。外源性和内源性（由巨噬细胞合成）的ApoA-I对巨噬细胞迁移的影响不同，它们激活不同的靶点。我们揭示了ApoA-I依赖的巨噬细胞趋化性刺激机制：内源性ApoA-I减少了netrin-1的合成和分泌（netrin-1是一种抑制巨噬细胞从动脉粥样硬化斑块迁移到淋巴结的物质），并下调其受体UNC5B的表达。此外，将巨噬细胞与netrin-1共同培养后，ApoA-I的mRNA和膜结合水平降低，这证明了巨噬细胞中netrin-1和ApoA-I之间存在负反馈循环。
示意图说明了外源性和内源性载脂蛋白A-I（ApoA-I）在调节巨噬细胞迁移活性中的作用
载脂蛋白A-I（ApoA-I）是高密度脂蛋白（HDL）颗粒的主要结构和功能蛋白。ApoA-I具有抗氧化、抗炎和抗动脉粥样硬化的作用。尽管人体中ApoA-I的主要合成部位是肝脏和小肠，但也在单核细胞和巨噬细胞中发现了ApoA-I的表达。在本研究中，我们证明了由巨噬细胞合成的ApoA-I参与了C5a诱导的这些细胞迁移活性的调节。巨噬细胞中的ApoA-I通过非ABCA1依赖的机制增强这些细胞的迁移能力。外源性和内源性（由巨噬细胞合成）的ApoA-I对巨噬细胞迁移的影响不同，它们激活不同的靶点。我们揭示了ApoA-I依赖的巨噬细胞趋化性刺激机制：内源性ApoA-I减少了netrin-1的合成和分泌（netrin-1是一种抑制巨噬细胞从动脉粥样硬化斑块迁移到淋巴结的物质），并下调其受体UNC5B的表达。此外，将巨噬细胞与netrin-1共同培养后，ApoA-I的mRNA和膜结合水平降低，这证明了巨噬细胞中netrin-1和ApoA-I之间存在负反馈循环。
示意图说明了外源性和内源性载脂蛋白A-I（ApoA-I）在调节巨噬细胞迁移活性中的作用
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