基于质量导向设计的双药载载SNEDDS制剂优化:美沙拉嗪与姜黄素的联合应用,以提升炎症性肠病的口服给药效果

时间:2026年3月21日
来源:Journal of Pharmaceutical Innovation

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针对MES和CUR低水溶性与口服生物利用度不足的问题,本研究采用中心复合设计优化SNEDDS递药系统,选用Capmul MCM、Tween 80和Transcutol P构建纳米乳剂。优化后系统粒径137.54±1.58 nm,PDI 0.286,zeta电位-17.25±2.83 mV,负载效率MES 86.38%、CUR 79.63%,体外释放速率显著高于物理混合物,细胞毒性试验证实生物相容性,在Caco-2和HT-29细胞中显著降低TNF-α、IL-6及NO水平(剂量依赖性),加速稳定性测试显示三个月内物理化学性质稳定。该SNEDDS为IBD局部口服治疗提供有效递药系统。

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摘要

美沙拉嗪(MES)和姜黄素(CUR)长期以来被认为具有抗炎和抗氧化作用,这使得它们成为控制炎症性肠病的有效候选药物。然而,这两种物质的水溶性较低,口服生物利用度也较差。为了解决这些问题,开发了一种同时载有美沙拉嗪和姜黄素的自纳米乳化药物递送系统(SNEDDS)。通过中心复合设计方法对配方进行了系统优化,其中使用Capmul MCM作为油相,Tween 80作为表面活性剂,Transcutol P作为辅助表面活性剂。优化后的SNEDDS平均粒径为137.54 ± 1.58纳米,多分散指数为0.286 ± 1.41,ζ电位为-17.25 ± 2.83 mV,表明其为均匀且稳定的纳米乳液。美沙拉嗪和姜黄素的载药效率分别为86.38 ± 2.18%和79.63 ± 1.93%。体外释放实验结果显示,与物理混合物相比,使用SNEDDS时两种药物的溶解速率更快。MTT细胞毒性测试表明,在所有浓度下细胞存活率均显著,证实了该配方的生物相容性。此外,在Caco-2和HT-29细胞系中进行的体外抗炎活性实验显示,这两种药物能够以剂量依赖的方式显著下调促炎生物标志物(如TNF-α、IL-6和一氧化氮)的水平。按照ICH Q1(R2)的建议进行了稳定性研究,结果显示该系统在三个月内物理和化学性质均保持稳定。总体而言,研究结果表明,这种美沙拉嗪和姜黄素的SNEDDS是一种稳定、安全且有效的递送系统,在炎症性肠病的局部口服治疗中具有巨大潜力。

图形摘要

美沙拉嗪(MES)和姜黄素(CUR)长期以来被认为具有抗炎和抗氧化作用,这使得它们成为控制炎症性肠病的有效候选药物。然而,这两种物质的水溶性较低,口服生物利用度也较差。为了解决这些问题,开发了一种同时载有美沙拉嗪和姜黄素的自纳米乳化药物递送系统(SNEDDS)。通过中心复合设计方法对配方进行了系统优化,其中使用Capmul MCM作为油相,Tween 80作为表面活性剂,Transcutol P作为辅助表面活性剂。优化后的SNEDDS平均粒径为137.54 ± 1.58纳米,多分散指数为0.286 ± 1.41,ζ电位为-17.25 ± 2.83 mV,表明其为均匀且稳定的纳米乳液。美沙拉嗪和姜黄素的载药效率分别为86.38 ± 2.18%和79.63 ± 1.93%。体外释放实验结果显示,与物理混合物相比,使用SNEDDS时两种药物的溶解速率更快。MTT细胞毒性测试表明,在所有浓度下细胞存活率均显著,证实了该配方的生物相容性。此外,在Caco-2和HT-29细胞系中进行的体外抗炎活性实验显示,这两种药物能够以剂量依赖的方式显著下调促炎生物标志物(如TNF-α、IL-6和一氧化氮)的水平。按照ICH Q1(R2)的建议进行了稳定性研究,结果显示该系统在三个月内物理和化学性质均保持稳定。总体而言,研究结果表明,这种美沙拉嗪和姜黄素的SNEDDS是一种稳定、安全且有效的递送系统,在炎症性肠病的局部口服治疗中具有巨大潜力。

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