急性肺损伤（ALI）的特点是肺泡弥漫性损伤、血管通透性增加以及肺泡毛细血管屏障破坏，最终导致气体交换障碍和呼吸衰竭。ALI的核心病理特征是肺泡上皮和肺内皮受损，引发炎症细胞浸润、水肿形成和屏障功能障碍（Qiao等人，2024年）。肺内和肺外的损伤都可能引发ALI；然而，肺脓毒症和脂多糖（LPS）暴露仍是常用的实验性诱因（Zhou等人，2023年）。LPS可迅速且强烈地激活先天免疫机制，促进细胞因子释放、中性粒细胞募集和补体激活，共同导致肺泡毛细血管屏障破坏（图1，图2）（Samarasinghe等人，2025年）。
补体系统是先天免疫的关键组成部分，在ALI的早期炎症反应中起着关键作用。经典途径（CP）、凝集素途径（LP）和替代途径（AP）的激活都在补体成分C3的水平上汇聚，产生效应分子，放大炎症、招募免疫细胞并促进组织损伤（图1）（Yang等人，2023年）。补体激活失调与过度炎症反应和多器官损伤有关，包括肺损伤（Alarabi等人，2025年；Al-Kuraishy等人，2022a；Al-Kuraishy等人，2022b）。虽然早期补体成分如C2参与途径的启动，但C3作为补体激活和放大的核心枢纽，可能在肺病理中起主导作用（Yang等人，2023年）。由于C3在补体级联反应中的核心作用，其早期变化可能预示着补体激活，并作为ALI中肺泡毛细血管屏障破坏的早期介质和生物标志物（图1）。
低分子量肝素除了具有抗凝作用外，还具有免疫调节作用，包括抑制补体激活（Delasoud等人，2025年；Feng等人，2023年）。研究表明，依诺肝素（ENX）能够在补体级联反应的早期和后期阶段干扰补体活性（Zhang等人，2025年）。通过与补体蛋白和调节分子的相互作用，ENX可能减弱过度的炎症信号传导并保护组织完整性（Köksal等人，2024年；Lafci等人，2025年）。然而，ENX在ALI早期阶段对肺泡毛细血管屏障完整性的保护作用尚未完全明确（Zhang等人，2025年）。
除了补体介导的损伤外，上皮功能障碍也是ALI的重要特征。杯状细胞及其分泌产物杯状细胞蛋白16（CC16）是上皮完整性和间质炎症的重要指标。CC16表达减少反映了上皮损伤，并与炎症性肺疾病相关（Lin等人，2025年；Otelea等人，2023年）。此外，促炎细胞因子如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和趋化因子（包括白细胞介素-8，IL-8）会促进巨噬细胞激活和中性粒细胞募集，进一步加重肺损伤（图1，图2）（Wang等人，2023年）。
尽管越来越多的证据支持低分子量肝素的抗炎和免疫调节作用，但补体调节——尤其是在C3水平上——对ALI中肺泡毛细血管屏障完整性的确切贡献仍不够明确。以往的研究主要集中在整体炎症标志物或临床结果上，对系统性和局部补体动态以及详细的组织病理学评估的整合不足（Bezerra等人，2023年；Liu等人，2025年；Shen等人，2024年）。此外，早期补体成分（如C2）与核心补体成分（如C3）的相对作用在ALI背景下尚未得到系统评估。
因此，本研究旨在探讨LPS诱导的ALI模型中补体激活的局部和系统动态，特别关注C3作为肺泡毛细血管屏障破坏的潜在决定因素。通过结合分子分析（C2、C3、TNF-α和IL-8）与标准化的组织病理学评分系统和免疫组化评估，我们试图阐明补体调节、炎症信号传导和组织损伤之间的关系（图2，图3）。此外，我们还评估了ENX介导的补体调节是否能够保持屏障完整性并减轻早期肺损伤。这种综合方法有助于解释补体活性如何导致肺损伤，并确定C3作为敏感的生物标志物和减轻ALI的有希望的目标。
