综述：神经炎症与神经HIV：探究HIV-1相关因素在小胶质细胞活化中的作用

神经HIV影响PLWH学习记忆等认知功能，抗病毒治疗无法完全阻断其发展。研究聚焦小胶质细胞作为HIV-1主要靶标和储存库，揭示Tat、gp120、Vpr等病毒蛋白及miRNA、lncRNA、外泌体通过细胞衰老、铁死亡、线粒体自噬缺陷、NLRP3激活及NF-κB通路调节，导致神经炎症和疾病进展。当前治疗存在局限，需进一步探索微胶质激活相关治疗靶点。

摘要

NeuroHIV已成为一个亟待解决的重大问题，表现为HIV感染者（PLWH）在学习、记忆、感觉运动和语言方面的功能障碍。尽管抗逆转录病毒疗法被广泛使用，但NeuroHIV在PLWH中的发病率仍然很高。小胶质细胞作为HIV-1感染的主要靶点和储存库，在维持HIV-1持续存在以及促进神经炎症和NeuroHIV发病机制中起着关键作用。本综述总结了最近的分子研究，这些研究阐明了与HIV-1相关的因素（如病毒蛋白转录激活因子Tat、gp120和Vpr、HIV-1 RNA以及相关的microRNA和长非编码RNA和细胞外囊泡）通过多种机制（包括细胞衰老、铁死亡、有缺陷的线粒体吞噬作用、NLR家族pyrin结构域3的激活以及NF-κB通路的调节）导致小胶质细胞激活的作用。这些过程共同导致了神经炎症和NeuroHIV的发展。本文介绍了目前对NeuroHIV非复制机制的理解，概述了其中的挑战、不足之处以及当前的治疗现状，并指出了与小胶质细胞激活相关的潜在治疗靶点。总体目标是推动进一步研究，以探索减轻导致认知衰退的神经炎症过程的新策略。