在新生儿领域，先天性巨细胞病毒（cCMV）感染是一个全球性的健康负担，它是导致非遗传性感音神经性听力丧失的首要原因。虽然大多数感染的新生儿出生时没有症状，但仍有约10-15%会出现临床表现，并且即使出生时听力筛查正常，也存在发生迟发性听力损失的风险，进而可能影响长期的神经发育。对于足月新生儿，当发生有症状的严重感染时，抗病毒治疗（使用更昔洛韦或其口服前药缬更昔洛韦）已被证实能改善结局。然而，临床实践面临一个棘手的灰色地带：那些在32周之前出生的极早产儿。
极早产儿本身就是一个极其脆弱的群体，他们生理和免疫系统极不成熟，更容易发生严重甚至播散性疾病。然而，恰恰是这群高风险婴儿，在当前的临床指南中缺乏明确的治疗建议，他们通常被排除在关键的临床试验之外。那么，一个核心问题摆在了医生和研究者面前：对于确诊为有症状cCMV感染的极早产儿，使用抗病毒治疗是否可行和安全？其风险-获益比究竟如何？为了回答这个临床实践中紧迫但证据不足的问题，研究人员Giovanni Boscarino及其合作者进行了一项深入的研究，成果发表在《Viruses》期刊上。
为了探究这一问题，研究团队采取了个案深入分析与系统性文献回顾相结合的策略。他们首先详细报告了一例在胎龄26周零2天出生的极早产男婴的成功治疗案例。这名婴儿的母亲在孕中期发生了原发性CMV感染。婴儿出生后很快被检测出高病毒载量，并在出生后第3天因呼吸状况恶化被诊断为CMV肺炎。研究团队在婴儿出生后第16天开始了为期6周的静脉更昔洛韦治疗，随后转换为口服缬更昔洛韦治疗6个月，并进行了严密的临床、病毒学和实验室监测。与此同时，为了将这一孤立案例置于更广阔的背景下，研究者们系统性地检索了多个医学数据库（包括MEDLINE、Scopus和Cochrane Library），寻找并分析了截至2025年12月31日发表的、关于胎龄≤32周的极早产儿接受cCMV抗病毒治疗的所有英文病例报告，最终纳入了10篇报告，共涉及12名婴儿，加上本病例，构成了一个13名婴儿的分析队列。
病例介绍
研究人员详细介绍了一名胎龄26周零2天、出生体重930克的极早产男婴的病例。其母亲在孕中期有原发性CMV感染史。婴儿出生后不久，在尿液和血浆中均检测到高水平的CMV病毒DNA。出生后第3天，婴儿出现呼吸恶化，需要重新插管，影像学检查结果与CMV肺炎一致，且支气管肺泡灌洗液样本CMV检测阳性，这证实了有症状的cCMV感染伴肺部受累的诊断。基于此，医疗团队在婴儿出生后第16天（校正胎龄28周零3天）开始了静脉注射更昔洛韦治疗，剂量为6 mg/kg，每12小时一次，持续六周。治疗期间，对病毒载量和血液学等指标进行了密切监测。结果显示，启动更昔洛韦治疗后，血浆病毒载量迅速下降，尽管在治疗末期有轻度反弹。婴儿的呼吸状况逐渐改善，最终成功拔管。完成静脉疗程后，在出生后第93天（校正胎龄39周零3天）开始转为口服缬更昔洛韦，继续治疗六个月。在整个治疗期间，尽管出现了最低达800/μL的绝对中性粒细胞计数下降，但并未达到需要中断治疗的阈值，且后续自行恢复。在矫正年龄1岁时，使用贝利婴儿发育量表第三版进行的神经发育评估显示，其在所有领域（认知、语言、运动、社会情感）的表现均与年龄相符。序列头颅超声和脑磁共振成像显示的早期脑室周围白质异常信号，在治疗结束后的随访影像中也完全消失。听力和眼科评估均正常。
讨论
通过对本病例和文献中另外12例病例的分析，研究揭示了当前极早产儿cCMV治疗实践的多个关键点。首先，启动治疗的最常见指征是实验室检查异常（占92.3%的病例），特别是血小板减少和白细胞或中性粒细胞减少。神经影像学异常和宫内生长受限也各在53.8%的病例中出现。其次，抗病毒治疗方案，尤其是更昔洛韦的剂量，在不同病例中存在显著异质性。在13名婴儿中，有3名死亡。在存活的10名婴儿中，有5名因血液学毒性（最常见的是严重中性粒细胞减少）而过早停止了抗病毒治疗。长期神经发育结局在5名婴儿（38.5%）中报告为正常，在另外5名（38.5%）中描述为中度或重度损伤。这些数据突显了治疗决策的复杂性以及缺乏统一标准的现状。
研究深入探讨了在极早产儿这一特殊群体中应用抗病毒治疗的生物学基础。极早产伴随着全面的生理不成熟，包括免疫系统的深刻改变。与足月儿相比，早产儿的固有免疫和适应性免疫反应均较弱，特别是干扰素介导的抗病毒反应。这种免疫环境可能解释了本病例中观察到的病毒学动态：药物治疗能快速抑制病毒，但停药后可能出现反弹，提示药物在部分补偿不成熟的免疫控制功能。因此，早期、长期的抗病毒治疗不仅旨在抑制病毒复制，也可能间接支持免疫系统的成熟。
安全性方面，血液学毒性，尤其是中性粒细胞减少，是更昔洛韦和缬更昔洛韦治疗中最受关注的不良反应。在极早产儿中，由于造血系统不成熟、骨髓储备有限以及可能存在的独特药代动力学，这种风险被放大。本病例中，在严密监测下，治疗得以持续而未中断，表明在个体化管理和密切监控下，治疗是可行的。另一个重要限制是缺乏针对极早产儿的稳健药代动力学数据来指导给药。目前足月儿的推荐剂量（6 mg/kg，每12小时一次）可能并不完全适用于极早产儿，有研究建议更低的初始剂量（如5 mg/kg，每12小时一次）。
本研究通过一个成功的临床案例和系统的文献综述，为极早产儿cCMV感染的抗病毒治疗提供了重要的初步证据。结论表明，在严密的临床和实验室监测下，对极早产症状性cCMV感染使用更昔洛韦和缬更昔洛韦进行抗病毒治疗是可行且相对安全的，并能带来临床和病毒学上的获益，包括正常的长期神经发育结局。然而，现有证据也暴露出显著的局限性：治疗指征不统一、给药方案存在异质性、缺乏针对该人群的药代动力学数据，以及长期结局数据不完整。这些不足凸显了进行专门针对极早产儿的高质量研究的迫切性，这些研究需要整合药代动力学、病毒学监测以及发育、视力和听力的长期随访数据，以最终建立基于证据的、个体化的治疗策略，改善这个最脆弱患者群体的预后。
