Craig B. Webb | Anne Avery | Emily Rout
科罗拉多州立大学临床科学系,美国科罗拉多州柯林斯堡市西德雷克路300号,邮编80523
章节摘录
关键点
• 对于患有慢性肠病的猫,进行周密且全面的诊断检查(从病史和体格检查开始,并在适当情况下进行饮食试验)是回答“这是炎症还是淋巴瘤?”这一问题的关键步骤。
• 需要通过肠活检的病理学检查来区分淋巴浆细胞性肠炎和低度肠T细胞淋巴瘤;某些病例还需要辅助检测(如免疫组化、聚合酶链反应等)。
引言和背景
五年前,Sina Marsilio博士提出了这样一个问题:“区分猫的炎症性肠病和消化道淋巴瘤重要吗?”1 , 2 正如Marsilio博士所指出的,这对猫本身、宠物主人以及猫医学的发展都至关重要,因为只有明确这两种疾病的区别,我们才能更好地理解它们,并最终找到改善治疗效果的方法。两年后,美国兽医内科学会对此进行了进一步的研究。
诊断从症状开始
与淋巴浆细胞性肠炎(LPE)或低度肠T细胞淋巴瘤(LGITL)相关的临床症状也与其他多种胃肠道疾病(1o GI)以及表现为胃肠道问题的非胃肠道疾病(第二胃肠道/肠外疾病)相似:慢性呕吐、腹泻、食欲减退/厌食和体重下降(见表1)。多项研究发现,在患有CE的猫中,呕吐比腹泻更为常见。2 , 6, 7, 8, 9, 10 LPE/LGITL患者多为成年猫,无论性别、品种、体型或毛长如何,平均年龄在8(LPE)至12岁之间。
饮食试验作为诊断工具
饮食在引发、诊断和治疗猫的CE(即“食物不良反应”)方面起着关键作用。11 , 12 这包括食物过敏(免疫介导的)、食物不耐受(非免疫介导的)和食物中毒,其中食物过敏似乎最为常见。Grant W. Guilford及其同事的研究11 , 12 表明,如果与食物过敏相关的临床症状对特定饮食有反应,那么这种饮食试验可以作为诊断手段。
腹部超声检查
虽然腹部超声检查(US)被认为是猫CE诊断的重要部分,但它主要用于帮助排除肠外并发症(例如,在怀疑胆管炎的情况下检查胆囊壁是否增厚)或识别局灶性肠道疾病(如肠腺癌)。然而,腹部超声检查在区分LPE和LGITL方面作用有限。3 , 9 , 16 , 17 即使超声操作者的技术差异也可能影响诊断结果。
钴胺素:生物标志物、定位工具还是补充剂?
钴胺素(维生素B12)长期以来被临床医生用于治疗大量表现出胃肠道症状的狗和猫。不幸的是,尽管在兽医领域有广泛的应用历史,但钴胺素作为诊断工具的实际效果最近变得不那么明确。患有外分泌胰腺功能不全、IBD、LGITL、胰腺炎、三联症、胆管炎/胆管肝炎甚至甲状腺功能亢进的猫也可能需要使用钴胺素。
活检:从何处取样以及如何处理样本
关于全层活检与内镜活检的优缺点一直存在争议,这种争议将持续到兽医不再将肠活检作为常规诊断手段为止。在作者所在的机构,对于试图确定“这只猫是否患有某种形式的CE或消化道淋巴瘤”的情况,通常会进行“上消化道和下消化道”内镜检查(胃十二指肠镜检查和回结肠镜检查)。尽管进入回肠可能具有挑战性,但这是必要的步骤。
病理学:提供组织结构信息
病理学检查对于诊断LPE和LGITL是必要的,但区分这两种疾病仍具有一定的难度。病理学可以评估组织结构,并确定各种细胞群(淋巴细胞、浆细胞、嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和/或巨噬细胞)的相对比例。LPE的特点是黏膜中出现小淋巴细胞和浆细胞的浸润,而LGITL则表现为单一类型的淋巴细胞浸润。
免疫组化——确定细胞类型
针对T细胞(CD3)和B细胞(CD20、PAX5)抗原的免疫组化(IHC)有助于进一步分析肠活检中的淋巴细胞浸润情况。LPE病变中的淋巴细胞、B细胞和浆细胞通常呈异质性分布,而LGITL样本中的淋巴细胞则呈现单一类型。肠上皮淋巴细胞(IELs)起源于T细胞,但CD3免疫反应性的IHC检测有助于进一步明确这一群体。34 在某些诊断不明确的情况下,IHC可以辅助明确诊断。
聚合酶链反应(PARR)和抗原受体重排(ARR)
尽管利用了组织结构变化、免疫组化和上皮趋向性等诊断方法,但在某些病例中,仍难以最终确定LPE和LGITL的诊断。这可能是由于样本质量不稳定、内镜活检的局限性,或是不同经验水平的病理学家在判断肿瘤性质时的解读差异所致。在这种情况下,评估淋巴细胞的克隆性有助于增加或减少诊断的不确定性。
讨论:如何跨越诊断界限
“不应忽视对消化道淋巴瘤的病理学怀疑,因为这可能是淋巴瘤的早期表现形式,或者未来可能会发展成淋巴瘤。”36
定义LGITL的克隆性是否源自LPE中的炎症性淋巴细胞基础?4 , 9
猫体内肿瘤在炎症性病变中出现的最著名例子是注射部位肉瘤。这种现象的理论认为,注射会在局部引发慢性炎症反应。
总结:这重要吗?
是的。随着我们对这些患者了解得越多,就越有可能找到更好的方法来预测、筛查并准确诊断其病因。这种准确性也会提高向患者家属解释预后的信心。作为临床科学家,明确的疾病分类对于任何临床试验(无论是生物标志物的发现还是治疗效果的评估)都至关重要。
临床护理要点
• 对患有CE的猫进行周密、全面且适当的检查(包括饮食试验)。
• 选择简单、敏感且特异性的检测方法,不一定需要昂贵的设备(例如TT4和TSH检测)。
• 临床表现、主诉、临床症状以及大多数诊断方法(包括超声检查)都无法区分CIE(LPE)和LGITL。
• 当上述检查提示“这是LPE还是LGITL?”时,结合病理学检查和IHC及PARR检测可以在绝大多数情况下给出明确答案。
• 及时沟通诊断结果。
资金支持
本研究的部分工作得到了CSU Flint动物癌症中心 的资助。
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