二十年回顾性分析揭示脓毒症与脓毒性休克发病率及死亡率上升趋势——费拉拉大学医院2003–2022年单中心数据启示

本研究针对全球脓毒症（Sepsis）与脓毒性休克（Septic shock）负担加重及COVID-19疫情影响下预后变化不明的问题，基于意大利St. Anna大学医院2003–2022年461,241例住院患者数据，开展回顾性队列研究，分析发病率、院内死亡率（IHM）、住院时长（LOS）及病因分布。结果显示：脓毒症发病率（p<0.001）、IHM（p<0.001）及LOS（p<0.001）显著上升，呼吸道与不明病因死亡率最高（p<0.001），COVID-19期间IHM与21天死亡率显著增加（p<0.001）。该研究为优化脓毒症诊疗策略及应对疫情挑战提供了关键流行病学证据。

在全球范围内，脓毒症（Sepsis，由宿主对感染反应失调导致的危及生命的器官功能障碍）与脓毒性休克（Septic shock，伴循环、细胞及代谢异常的严重脓毒症亚型）始终是医疗系统的重大挑战。尽管自1991年首个共识定义（Sepsis-1）发布以来，诊疗手段不断进步，但2017年全球仍有约4900万病例与1100万相关死亡，世界卫生组织（WHO）更将其列为全球健康优先事项。然而，近年研究呈现矛盾信号：部分大型分析显示脓毒症相关死亡率趋于稳定甚至下降，而另一些则提示发病率持续攀升。尤其在2020年后，COVID-19大流行给脓毒症管理带来新变量——病毒本身可引发病毒性脓毒症，医疗资源挤兑也可能间接恶化预后。意大利作为老龄化严重的国家，2022年脓毒症/脓毒性休克合并死亡率估计达40%，但缺乏长期本土数据支撑。正是在这样的背景下，意大利费拉拉St. Anna大学医院的研究团队开展了一项跨越20年（2003–2022）的单中心回顾性研究，相关成果发表于《Advances in Traditional Medicine》，为解开上述谜题提供了来自真实世界的关键证据。

研究采用的主要技术方法包括：基于2003–2022年St. Anna大学医院行政数据库，纳入年龄≥18岁、经急诊入院且ICD-9-CM编码确诊（脓毒症‘038x’、脓毒性休克‘9959x’、伴急性器官衰竭脓毒性休克‘785.52’）的患者，排除数据缺失者；按ICD-9-CM编码将脓毒症病因分为呼吸道、泌尿、腹部、其他（皮肤软组织感染等）及不明（感染灶未明）五类；对2009–2022年伴急性器官衰竭脓毒性休克亚组分析；采用Mann-Whitney、Chi-square、Friedman等检验比较组间差异，Kaplan-Meier曲线分析生存情况，SPSS 23.0及Excel进行统计学处理，显著性设为p<0.05。

结果

患者基线特征与总体趋势

研究共纳入461,241例住院患者，其中15,238例（3.3%）诊断为脓毒症/脓毒性休克，6017例（39.5%）死于并发症（如多器官衰竭、脓毒性心肌病）。患者平均年龄73.9±20.5岁，性别无显著差异（女性46.8% vs 男性53.2%），IHM与性别无关（p=0.106）。分析显示，研究期间脓毒症发病率（p<0.001）、IHM（p<0.001）及LOS（p<0.001）均呈显著上升趋势。仅3.8%（584例）患者入住ICU，其中57例转入COVID-19专用ICU。

病因分布与死亡率关联

病因构成以呼吸道最常见，依次为泌尿、腹部、不明及其他。呼吸道与不明病因与更高IHM显著相关（p<0.001）。按年龄分层后：<65岁患者中，仅呼吸道病因与IHM相关；65–84岁及≥85岁患者中，呼吸道与不明病因均与IHM相关。

COVID-19疫情影响

分时段分析（含COVID-19流行期）显示，IHM与21天死亡率在疫情期间均显著增加（p<0.001）。

脓毒性休克亚组分析（2009–2022）

2009–2022年纳入13,189例患者，其中2667例（20.2%）发展为伴急性器官衰竭脓毒性休克（ICD-9-CM 785.52），平均年龄74.3±13.7岁，性别无差异。该亚组IHM达68.7%（1832例），与年龄（p<0.001）及病因（p<0.001）相关，但与性别无关（p=0.087）；且发病率（p<0.001）与IHM（p<0.001）随时间显著上升。

结论与讨论

研究证实，2003–2022年St. Anna大学医院脓毒症发病率、IHM及LOS均显著上升，呼吸道与不明病因是不良预后的关键风险因素，尤其在老年群体中；COVID-19大流行进一步推高了死亡率。这些发现与部分国际研究存在差异——后者报道近二十年脓毒症死亡率趋于稳定或下降，可能源于本研究人群平均年龄更高（73.9岁 vs 其他研究63–64岁）、ICD-9-CM编码敏感性差异及疫情冲击。此外，呼吸道病因的高占比反映了流感、COVID-19等呼吸道病原体的影响，而不明病因的高死亡率或与诊断延迟、治疗失当或超急性病程相关。

尽管存在依赖行政编码、未调整合并症及单中心局限，但20年连续数据减少了机构间变异性，为脓毒症长期趋势提供了可靠参照。研究强调，需针对老年群体制定个体化干预策略，优化呼吸道及不明病因脓毒症的早期识别，并在未来疫情中强化脓毒症救治资源储备。最终，降低脓毒症负担需公共卫生干预、诊疗创新与公众认知提升的多维协同，而这正是本研究的深远意义所在。