子痫前期(PE)是一种严重的妊娠期高血压疾病,通常发生在妊娠20周后。它常导致全身多器官损伤,可能需要终止妊娠以阻止疾病进展。全球PE的发病率在2%到8%之间,约占早产儿的20%和孕产妇死亡的10-16%(Brown等人,2018年;Magee等人,2022年)。根据国际妇产科联合会(FIGO)的定义,早发性子痫前期(EOPE)是指需要在妊娠34周前终止妊娠的PE,属于该疾病的一种特别严重的类型(Poon等人,2019年)。EOPE约占所有PE病例的1%,其母体临床过程更为严重,与早产相关的新生儿并发症发生率也更高(Raymond和Peterson,2011年;Poon等人,2019年;Wójtowicz等人,2019年)。EOPE的发病机制仍然复杂且尚未完全了解,但越来越多的证据表明免疫失调在其中起关键作用(Barnea等人,2013年)。受影响个体的免疫细胞群体和细胞因子谱通常存在异常,提示母体免疫适应不良可能促成了这种疾病的发展。
抗核抗体(ANA)是免疫失调的经典血清学标志物,是一系列针对核抗原的自身抗体的总称(Satoh等人,2012年;Dinse等人,2022年)。ANA检测是临床实践中最常用的免疫学检测方法之一。在一般人群中,ANA阳性的患病率在3%到19%之间,随年龄增长而增加,女性中的比例高于男性(17.8% vs 9.6%)(Satoh等人,2012年;Hefler-Frischmuth等人,2017年)。妊娠期间,ANA的阳性率在2%到15%之间,这可能反映了暂时的免疫变化。ANA阳性的临床意义很大程度上取决于其滴度。低滴度(例如≤1:80)在健康个体中常见,可能具有有限的病理意义。中等滴度(例如1:320)可能提示自身免疫疾病的风险增加,需要全面的临床评估。高滴度(例如≥1:1080)与已诊断的自身免疫疾病密切相关(Pashnina等人,2021年)。值得注意的是,即使没有特定自身免疫疾病的诊断标准,孤立的ANA阳性也越来越受到关注,被视为亚临床免疫失调的潜在标志物。在生殖医学中,ANA阳性与不良生殖结局的风险增加有关,包括早产、反复流产、PE、胎儿生长受限和宫内胎儿死亡(Pettit等人,2015年;Chen等人,2020年;Ticconi等人,2023年)。在非妊娠人群中,孤立的ANA阳性可能在SLE或其他结缔组织疾病发病前几年就已存在(Arbuckle等人,2003年)。越来越多的证据表明,即使孤立的ANA阳性也可能表明潜在的免疫易感性,在妊娠等生理压力下可能导致病理过程。
鉴于已知的自身免疫疾病(如SLE)与PE风险增加之间的联系,特别是EOPE,人们开始探讨亚临床自身免疫是否会影响EOPE的表型(英国妇女和儿童健康国家协作中心,2010年)。ANA阳性可能表明存在亚临床自身免疫状态。然而,尽管ANA与PE的发生有关,但其是否影响EOPE的严重程度仍不清楚。因此,本研究旨在确定ANA阳性是否与EOPE患者更严重的多器官损伤或不良妊娠结局相关。这些发现将有助于阐明EOPE中ANA阳性的临床意义,并判断常规ANA检测是否有助于对该高风险人群进行肾功能并发症的风险分层。