综述：疾病状态对胃肠道分泌功能的影响

时间：2026年3月26日

来源：Surgery (Oxford)

编辑推荐：

胃肠道分泌的生理机制及其在疾病中的异常变化，涉及口腔、胃、小肠、肝胆汁及结肠等不同部位。正常情况下，各器官通过分泌酶、酸、碱等物质完成营养吸收和免疫屏障功能，但疾病会干扰这些机制，导致腹泻、吸收不良等症状。研究显示，高钾血症与肾脏疾病相关，艰难梭菌感染通过毒素破坏细胞结构，肠神经激素如GIP和GLP-1在调节胰岛素分泌中起关键作用。

詹姆斯·埃弗森（James Everson）|克里斯塔·斯托肯胡伯（Krista Stockenhuber）|伊丽莎白·L·伯德-利伯曼（Elizabeth L. Bird-Lieberman）

詹姆斯·埃弗森（James Everson）拥有医学学士学位（MBBS）、理学学士学位（BSc）以及皇家内科医学院会员资格（MRCP），目前是英国牛津大学医院的住院医生和助理教学研究员，隶属于牛津大学纳菲尔德医学院（Nuffield Department of Medicine）的转化胃肠病学与肝脏科（Translational Gastroenterology and Liver Unit）。利益冲突：无。

摘要

肠道是一系列器官的集合，它们协同工作以从消化后的食物中吸收营养物质。这些器官会向血液和肠道腔内分泌多种物质，以实现吸收和免疫功能。疾病状态会改变这些吸收机制以及肠道的保护机制，从而导致胃肠道症状和吸收不良。

引言

胃肠道（GI）是一个极其复杂的器官，其功能不仅限于分解和吸收食物中的营养物质，还包括屏障作用、稳态调节、免疫功能以及与微生物群的相互作用。疾病状态会改变胃肠道的分泌功能，影响营养物质的吸收并破坏肠道的稳态，可能引发症状、营养不良甚至疾病。对肠道进行手术操作也可能改变其肠内分泌功能，导致长期并发症。在本文中，我们将探讨肠道分泌的正常生理机制，以及疾病状态如何改变这些机制并引发相关症状。

部分内容

口腔分泌

大唾液腺和小唾液腺每天可产生多达600毫升的唾液，其中大部分由腮腺、下颌下腺和舌下腺分泌。腺泡细胞通过氯化物依赖性分泌机制产生电化学梯度，从而促使钠离子（Na⁺）和水分子随之移动（图1）。导管细胞通过重吸收NaCl并分泌K⁺和HCO₃⁻来调节唾液的成分，最终形成低渗溶液。腺泡中的储存颗粒含有唾液淀粉酶等蛋白质，这些颗粒会通过胞吐作用释放到口腔中。

胃分泌

胃每天分泌约2升胃液，其中包含消化酶、盐酸（HCl）、内因子（intrinsic factor）、黏液和水。胃液分泌量在夜间禁食期间以及进食后最为旺盛。胃窦处的G细胞释放胃泌素（gastrin），而迷走神经末梢释放的乙酰胆碱（ACh）会作用于肠嗜铬细胞（enterochromaffin-like cells），刺激组胺的释放（图1）。组胺激活胃壁细胞上的H₂受体，促进H⁺/K⁺离子的转运。

小肠分泌

小肠的主要吸收表面由绒毛构成，其中空肠部位的绒毛高度和密度最大，有助于最大化营养物质的吸收。绒毛之间有称为李伯库恩隐窝（Lieberkühn crypts）的黏膜凹陷结构，这些隐窝从绒毛基部延伸至黏膜肌层。隐窝底部含有肠道干细胞，负责上皮细胞的持续更新，包括肠内分泌细胞、潘氏细胞（paneth cells）和肠上皮细胞（enterocytes）。

胰腺外分泌

胰腺外分泌系统由腺泡细胞和导管上皮细胞组成，它们将富含酶的碱性液体通过主胰管（greater pancreatic duct）排入十二指肠。当食糜进入十二指肠时，十二指肠中的S细胞会释放促胰液素（secretin），同时迷走神经的刺激会激活导管中的CFTR离子通道和Cl⁻/HCO₃⁻交换器，促使大量富含碳酸氢盐的液体进入胰管（图1）。这种碱性液体有助于维持肠道内的酸碱平衡。

肝胆分泌

胆固醇在肝细胞内通过经典途径和替代途径转化为胆酸（cholic acid）和鹅去氧胆酸（chenodeoxycholic acid）。这些胆酸与甘氨酸或牛磺酸结合后增加水溶性，并被主动分泌到胆小管中。胆汁中的水分则沿着渗透梯度跟随胆酸一起移动，形成最终的胆汁。胆管细胞还会分泌富含碳酸氢盐的液体。

结肠分泌

结肠黏膜由多个平行的隐窝构成，隐窝底部含有肠道干细胞，这些干细胞不断生成新的结肠上皮细胞和杯状细胞。位于隐窝开口处及上皮表面的杯状细胞分泌黏蛋白，形成保护屏障以抵御肠道内的细菌。与小肠不同，结肠缺乏绒毛，完全依赖隐窝的自我更新和黏液屏障来保护上皮细胞。

高钾血症

在生理状态下，结肠约负责10%的钾离子（K⁺）排泄，其余90%由肾脏完成。结肠上皮中的大传导性BK通道介导钾离子的主动分泌。在慢性肾脏病（CKD）患者中，由于肾脏排钾能力受损，这些通道可能上调，这种现象出现在约50%的晚期CKD患者中。

艰难梭菌（Clostridioides difficile）

艰难梭菌是一种革兰氏阳性、能形成孢子的厌氧细菌，它通过产生TcdA和TcdB毒素引起抗生素相关性腹泻和结肠炎。这些毒素与结肠上皮细胞结合后被内化，进而使Rho家族GTP酶（如Rho、Rac和Cdc42）发生糖基化修饰，导致细胞骨架结构破坏、细胞形态改变以及上皮通透性增加。

肠内分泌

口服葡萄糖引起的胰岛素反应比等量静脉注射葡萄糖引起的反应强25–75%，这种现象称为“肠促胰岛素效应”（incretin effect）。该效应主要由肠促胰岛素激素介导，包括十二指肠和近端空肠中的K细胞分泌的葡萄糖依赖性胰岛素释放多肽（GIP）和GLP-1，以及分布在整个小肠和大肠中的L细胞分泌的激素。