脂肪组织的微血管系统与接受治疗的HIV患者中的胰岛素抵抗及脂质组变化有关

时间:2026年3月26日
来源:AIDS

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HIV感染者皮下脂肪组织微血管重塑与胰岛素抵抗及血脂谱关联研究。在长期使用当代抗逆转录病毒治疗的HIV感染者中,发现胰岛素抵抗与三酰甘油、二酰甘油升高及磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺降低相关,微血管重塑(内皮细胞减少及脂质转运受体表达下降)是此关联的关键机制。

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目的:

血脂异常在HIV感染者(PWH)中很常见,并且与心血管代谢疾病的风险相关。皮下脂肪组织(SAT)调节脂质的储存和释放,但SAT的细胞组成如何影响接受现代抗逆转录病毒治疗(ART)的PWH体内的循环脂质,目前尚不明确。

研究设计:

这是一项针对长期接受现代ART且病毒得到控制的PWH的横断面观察性研究。

研究方法:

我们对127名具有不同代谢健康状况(非糖尿病、糖尿病前期、糖尿病)的个体进行了非靶向空腹血浆脂质组学分析。通过调整后的逻辑回归和线性回归模型,分别确定了与糖尿病状态和HOMA2-IR相关的脂质种类。线性回归分析了单细胞RNA测序得到的腹部SAT细胞组成与循环脂质类别之间的关系(n = 59)。

研究结果:

研究对象的中位年龄为48岁,体重指数为31.5 kg/m²,其中48%自认为是非白人,23%为女性。作为二元结果的糖尿病在脂质种类上没有显著差异。相比之下,HOMA2-IR与多种三酰甘油和二酰甘油的水平升高相关,而与磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺及其许多衍生物的水平降低相关(这些变化出现在非糖尿病患者中)。脂肪组织微血管重塑(表现为毛细血管内皮减少和关键脂质转运受体LPL、GPIHBP1表达下降)与胰岛素抵抗的脂质组特征相关。

结论:

接受现代ART的PWH中脂肪组织微血管重塑与多种血浆脂质的变化相关,而这些变化也与胰岛素抵抗有关。针对脂肪组织内皮功能障碍的干预措施可能有助于改善长期接受ART的PWH的代谢健康。

通俗语言总结:本研究探讨了皮下脂肪组织(SAT)如何影响接受抗逆转录病毒治疗(ART)的HIV感染者(PWH)的脂质水平。研究人员分析了127名个体的血浆脂质和SAT细胞组成,发现胰岛素抵抗(HOMA2-IR)与三酰甘油和二酰甘油的升高以及磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的降低有关。SAT微血管的变化(包括毛细血管内皮减少和脂质受体表达下降)与这些脂质变化相关。这些发现表明,改善SAT内皮功能障碍可能有助于提升接受ART的PWH的代谢健康,从而降低心血管代谢疾病的风险。

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