一种伴有PMS2缺陷的儿童高级别胶质瘤，该肿瘤存在PI3K信号通路突变，并伴有提示可能为CMMRD（先天性毛细血管血管瘤病）的邻近发育性静脉异常

儿童高级别胶质瘤伴PMS2缺陷的分子特征及诊断意义研究，回顾性分析8岁女孩病例，发现其肿瘤呈现超高突变负荷（117.4 mutations/Mb）、PMS2 frameshift突变及TP53/PIK3CA/PTEN共突变，影像学提示发育性静脉异常，免疫组化证实PMS2表达缺失，强调常规错配修复免疫组化在家族史缺失病例中的诊断价值。

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摘要

目的

先天性错配修复缺陷（CMMRD）是一种罕见的遗传性癌症易感综合征，常表现为儿童高级别胶质瘤。然而，由于缺乏明确的家族史，该病的诊断仍然具有挑战性。我们报告了一例伴有PMS2基因缺陷及复杂分子异常的儿童高级别胶质瘤病例，以强调关键的诊断线索以及常规错配修复评估的重要性。

方法

对一名8岁女孩的临床、放射学、组织病理学、免疫组化和分子学检查结果进行了回顾性分析。免疫组化检测了胶质细胞和错配修复相关标志物，并通过靶向下一代测序技术评估了肿瘤的突变负荷和致病性变异。

结果

神经影像学检查显示右侧额顶叶存在肿块，伴有邻近的发育性静脉异常。组织病理学结果显示为弥漫性儿童型高级别胶质瘤，具有假乳头状结构及显著的有丝分裂活性。免疫组化显示肿瘤细胞中p53蛋白过度表达，而肿瘤细胞和非肿瘤细胞中均完全丧失了PMS2蛋白的表达，这支持了先天性错配修复缺陷的诊断。分子分析显示肿瘤具有超高度突变特征，突变负荷为117.4个突变/百万碱基对（mutation/Mb），存在致病性的PMS2基因移码变异，同时伴有TP53、PIK3CA、PIK3R1和PTEN基因的共变。PI3K通路的突变与静脉异常的存在提示两者可能存在生物学关联。

结论

本案例展示了与CMMRD相关的儿童高级别胶质瘤的特征性临床病理学和分子学表现，强调了常规错配修复免疫组化的关键作用。综合组织学和基因组学评估对于准确诊断、提供适当的遗传咨询以及制定潜在的治疗方案至关重要。