糖尿病管理中的一场“隐形战斗”：住院患者低血糖风险知多少？
在糖尿病的长期“战事”中，医护人员和患者始终在与高血糖作斗争，努力将血糖控制在理想范围，以预防一系列长期并发症。然而，在治疗前线，一个同样危险的“敌人”——低血糖，常常悄然来袭，成为实现血糖精准控制的主要障碍。作为降糖治疗最常见的不良反应，严重的低血糖事件可能导致危及生命的心律失常、神经损伤和心血管事件，同时还与住院时间延长、医疗费用增加和全因死亡率上升紧密相关。这一风险在医院环境中尤为突出，脆弱的健康状况、心理压力、不稳定的营养摄入（如术前禁食）以及频繁调整的降糖方案等多种因素交织，使得住院糖尿病患者的低血糖发生率远超社区人群，据英国国家糖尿病住院审计数据显示，近五分之一的住院糖尿病患者在任何一天都可能经历低血糖。
尽管既往研究已识别出一些与院内低血糖相关的风险因素，如1型糖尿病(T1DM)、高龄、多种合并症以及使用胰岛素和磺脲类药物等，但这些证据主要来源于西方人群的研究。考虑到遗传背景、临床特征、流行病学模式及标准用药实践等方面可能存在的显著差异，这些研究结果是否适用于中国患者群体仍存在不确定性。为了填补这一关键证据空白，并为中国住院糖尿病人群制定基于证据的风险管理策略，一项研究应运而生。
为了回答上述问题，研究人员开展了一项回顾性队列研究，相关成果发表在《Frontiers in Pharmacology》期刊上。研究人员系统评估了住院糖尿病患者低血糖事件的发生率，旨在识别与其相关的各种因素，并深入分析低血糖发生的时间特征，从而为住院患者低血糖的精准护理提供科学依据。
研究人员主要运用了回顾性电子病历数据分析、多变量逻辑回归分析以及时序特征分析等关键技术方法。研究队列来源于2021年1月至2022年12月期间南方医科大学南方医院收治的糖尿病患者，最终纳入28,580名患者。通过统计分析软件，对比了低血糖与非低血糖患者的基线特征，并利用逻辑回归模型确定了与低血糖独立相关的风险和保护因素。此外，研究还按糖尿病类型和住院时间分析了低血糖事件的发生密度和日内时间分布。
3.1 一般数据比较
在纳入研究的28,580名住院糖尿病患者中，共有3,477人（12.2%）在住院期间至少经历了一次低血糖事件（血糖≤3.9 mmol/L），其中538人（1.8%）经历了至少一次临床意义重大的2级低血糖（血糖<3.0 mmol/L）。研究人群平均年龄为60.47±11.76岁，平均身体质量指数(BMI)为24.05±3.73 kg/m2，绝大多数（99.0%）被诊断为2型糖尿病(T2DM)。
3.2 风险因素分析
单因素分析显示，年轻、诊断为T1DM、有饮酒史、较低的身体质量指数(BMI)、较低的住院期间平均血糖水平、较高的C反应蛋白(CRP)和肌酐(CR)水平、血红蛋白(HGB)水平较低以及存在蛋白尿(PRO)与低血糖风险较高相关。在药物方面，使用钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂(SGLT-2i)、二肽基肽酶-4抑制剂(DPP-4i)、胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1ra)、α-葡萄糖苷酶抑制剂(AGI)或二甲双胍与较低的低血糖风险相关。相反，使用格列奈类药物或胰岛素则与风险显著升高相关。所研究的合并症与低血糖无显著关联。
多变量逻辑回归分析在调整了其他协变量后确认了几个独立因素。诊断为T1DM是与低血糖相关的最强预测因子，其风险是T2DM的4.11倍。年龄增长和更高的身体质量指数(BMI)被确定为保护因素。在实验室参数中，较高的平均血糖水平和血红蛋白(HGB)水平与低血糖风险降低显著相关。相反，肌酐(CR)水平升高和存在蛋白尿(PRO)都是低血糖的独立风险因素。在降糖药物方面，使用格列奈类药物和胰岛素与低血糖风险显著升高相关（风险分别约为2倍和2.6倍）。而使用SGLT-2抑制剂、DPP-4抑制剂和AGI则与较低的低血糖风险相关。
3.3 低血糖的时序特征
在3,477名低血糖患者中，住院期间共记录了6,101次低血糖事件。时序分布分析揭示了T1DM和T2DM患者之间的不同模式。对于T1DM患者，低血糖主要集中发生在入院后的前3天内，其1级低血糖的发生密度高达9.89事件/100患者-天，之后随时间下降。对于T2DM患者，低血糖的发生密度在整个住院期间较低且相对稳定，尽管在入院前3天的比例最高（29.0%），但发生密度（1级：2.64事件/100患者-天）远低于T1DM患者，并在后续期间保持较低水平。
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在一天中的时间分布上，T1DM和T2DM患者模式相似。对于两组患者，早餐前时段都是低血糖最常见的时间点（T1DM和T2DM分别占事件的22.17%和26.27%），其次是午餐前时段。
3.4 亚组分析
在低血糖患者中，有1222人（35.2%）在住院期间经历了两次或更多次低血糖事件。与单次发作患者相比，这些多次低血糖患者更年轻、T2DM比例更低、身体质量指数(BMI)更低、胰岛素使用率更高。鉴于年龄增长在主要分析中被确定为保护因素，亚组分析比较了不同年龄组的平均血糖水平，发现年龄≥75岁的患者住院期间平均血糖水平显著高于年轻患者，这提示观察到的保护效应可能反映了对老年住院患者普遍采取的较为宽松的血糖管理实践。
研究结论与意义
本研究证实，住院糖尿病患者的低血糖发生率具有重要的临床意义（12.2%）。研究阐明了关键的风险和保护因素：T1DM是最强的风险因素；而年龄增长、更高的身体质量指数(BMI)、更高的平均血糖水平以及使用SGLT-2抑制剂或DPP-4抑制剂等药物与较低的风险相关。特别值得注意的是，肾功能不全的客观实验室指标（肌酐(CR)升高、蛋白尿(PRO)阳性）是重要的独立风险因素，这为未来构建风险预测模型提供了有价值的动态指标。
研究还揭示了低血糖事件鲜明的时序特征：T1DM患者面临早期、急性的高风险，而T2DM患者的风险则持续存在于较低水平。对于所有患者，早餐前都是需要特别警惕的高危时段。这些模式强调了制定个性化监测策略的必要性——对T1DM患者需进行严密的早期监测，对T2DM患者则需在整个住院期间保持警惕，并重点关注所有患者的早餐前时段。
此外，研究识别出了占低血糖患者35.1%的高危亚组——多次低血糖患者，他们具有更突出的风险特征（更年轻、更多T1DM、更低身体质量指数(BMI)、更高胰岛素使用率），是需要强化管理的重点人群。
该研究立足于中国住院患者数据，为在中国临床环境中制定主动的、基于证据的低血糖预防和管理策略提供了直接依据。通过识别特定的风险特征和时序规律，研究有助于临床团队提前识别高危患者，优化降糖方案，实施精准监测，从而有效减少低血糖事件的发生，改善住院糖尿病患者的护理质量和临床结局。尽管研究存在回顾性设计的固有局限，但其发现为推进住院糖尿病管理的精细化和安全化奠定了重要的数据基础。
