在第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）失败后，采用达克替尼联合脑室内培美曲塞治疗软脑膜转移：一项前瞻性队列研究

EGFR突变型非小细胞肺癌伴脑膜转移患者采用达卡替尼联合脑室内化疗（IVC）作为第三代EGFR-TKI治疗失败后的 salvage 治疗方案，中位无进展生存期4.44个月，疾病控制率81%，6个月生存率78.1%。少见或复合EGFR突变患者生存期更长（7.98 vs 3.12个月），主要不良反应为腹泻（61.9%）和 neutropenia（52.4%）|

摘要

背景

在EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，当第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKIs）治疗无效后出现软脑膜转移（LM）时，这仍是一种危及生命的并发症。

方法

在这项回顾性队列研究中，我们纳入了21名在第三代EGFR-TKI治疗期间病情进展并随后接受达克替尼联合脑室内化疗（IVC，通过Ommaya储液囊给药）的LM患者。主要结局指标是颅内无进展生存期（iPFS）；次要结局指标包括颅内疾病控制率（iDCR）、颅内客观缓解率（iORR）、总生存期（OS）和安全性。

结果

根据RANO-LM标准，中位iPFS为4.44个月，iDCR为81.0%（17/21），iORR为19.0%（4/21）。携带罕见或复合EGFR突变的患者（n=11）的中位iPFS显著长于携带L858R或外显子19缺失的患者（分别为7.98个月和3.12个月）。6个月OS率为78.1%。42.9%的患者体力状态改善，57.1%的患者的神经系统检查结果有所改善，71.4%的患者的临床症状得到缓解。该治疗方案耐受性良好；最常见的不良事件是腹泻（61.9%，其中1例为3级）和中性粒细胞减少症（52.4%，其中19.0%为3级或更高级别），且无治疗相关死亡病例发生。

结论

这些研究结果表明，达克替尼联合IVC可能是一种可行的补救疗法，适用于对TKIs耐药的NSCLC患者的LM，尤其是对于携带罕见或复合EGFR基因型的患者，可能具有更大的益处。