自组装的多金属氧酸盐-酚类纳米药物与可溶解微针结合，用于肥厚性瘢痕的综合治疗

临床管理中增生性疤痕（HSs）因其复杂病因和异质形态仍是难题，需多靶点治疗策略。本研究开发出钼氧簇（Mo154）与表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）金属-酚网络自组装形成的纳米复合材料（CME），经壳聚糖封装后构建为可溶解微针递送系统（CME@MN）。近红外激光照射下，CME通过光热效应抑制成纤维细胞胶原过度合成和ECM异常沉积，调控血管内皮细胞增殖迁移，并诱导巨噬细胞向促炎M1表型极化。体内实验证实CME@MN能靶向富集于疤痕组织，有效改善ECM结构、抑制成纤维细胞活性且安全性良好。该系统为整合纤维化、血管生成和炎症三重病理机制的疤痕治疗提供新范式。

摘要

由于肥厚性疤痕（HSs）的病因复杂且形态多样，其临床管理仍然具有挑战性，这突显了需要采用多靶点治疗策略的必要性。在这项研究中，我们开发了一种纳米复合系统，该系统通过金属-酚类网络介导的钼多金属氧化物（{Mo₁₅₄）和表没食子儿茶素没食子酸酯（EGCG）的自组装制备而成，随后通过壳聚糖包覆形成壳聚糖包覆的{Mo₁₅₄}/EGCG（CME）纳米颗粒。这些纳米颗粒被整合到可溶解的微针（CME@MN）中，以实现经皮给药。在近红外激光照射下，CME表现出三重治疗效果：抑制人类瘢痕成纤维细胞中胶原蛋白的过度产生和细胞外基质（ECM）的过度沉积，调节人类脐静脉内皮细胞的增殖和迁移，并将巨噬细胞重新编程为促炎性的M1表型。在体内实验中，CME@MN贴片优先积聚在疤痕组织中，通过光热增强机制正常化ECM的组织结构，改善胶原纤维的排列，并降低成纤维细胞的活性，同时保持了出色的安全性。CME@MN系统代表了一种潜在的变革性方法，能够同时针对疤痕发病机制中的纤维化、血管生成和炎症成分。