综述：用于预测银屑病关节炎治疗反应的分子生物标志物

银屑病关节炎（PsA）治疗需结合分子生物标志物实现个性化医疗，当前研究显示HLA-Cw*06和β-防御素2等具有预测治疗反应潜力，但缺乏大规模验证且临床转化困难，需多中心协作提升生物标志物特异性与敏感性。

安德烈·卢卡斯·里贝罗（Andre Lucas Ribeiro）|安妮·巴顿（Anne Barton）|约亨·M·施文克（Jochen M. Schwenk）|海蒂·贝特豪森（Heidi Bertheussen）|马滕·德维特（Maarten de Wit）|卡尔·古德伊尔（Carl Goodyear）|斯特凡·西伯特（Stefan Siebert）|斯蒂芬·R·彭宁顿（Stephen R. Pennington）|奥利弗·菲茨杰拉德（Oliver FitzGerald）

巴西阿雷格里港临床医院（Hospital de Clínicas de Porto Alegre），杜普兰教授街50号（50 Prof. Duplan Street），609单元（Unit 609），邮编90420-030

章节摘录

关键点

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  开发针对银屑病的个性化治疗方法是一个亟待满足的需求。
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  尽管有许多关于治疗反应潜在分子生物标志物的研究，但没有一个在大型独立队列中得到验证。
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  需要多中心合作研究将候选分子生物标志物转化为临床应用。

缩写说明

ACR	美国风湿病学会（American College of Rheumatology）
BD-2	β-防御素2（beta-defensin 2）
CRP	C反应蛋白（C-reactive protein）
DEG	差异表达基因（differentially expressed gene）
DMP	差异甲基化基因（differentially methylated gene）

个性化医学在银屑病关节炎治疗中的重要性

鉴于银屑病关节炎（PsA）在临床表现和治疗反应方面的显著差异，针对不同亚型可能需要定制的治疗方法。现行指南主要建议在当前治疗方案无效时逐步增加治疗强度，但这可能导致炎症持续时间延长，从而增加关节损伤和残疾的风险。¹⁰个性化医学和精准医疗旨在通过将治疗与分子和临床表型相匹配来弥补这一不足，从而实现更快速、更有效的治疗。

遗传生物标志物

HLA-Cw∗06（也称为HLA-C∗06:02）是一种与银屑病易感性相关的遗传标志物，已被研究用于预测对生物制剂的反应。研究表明，携带HLA-Cw∗06的银屑病患者可能对某些生物制剂（如乌司奴单抗，一种白细胞介素（IL）-12/23抑制剂）有更好的反应。¹⁷其他研究也得到了类似的结果，但并非所有研究都显示出统计学上的显著性。^{18, 19}相反，肿瘤相关因素

局限性与未来方向

生物标志物通过提供可获取且可靠的疾病过程测量方法，为精准医疗带来了革命性潜力。然而，它们的特异性和敏感性仍是一个主要挑战。虽然一些提出的生物标志物显示出替代现有方法或简化患者评估的潜力，但它们尚未在常规临床实践中得到广泛应用。其中一个挑战涉及技术和方法学问题，例如某些平台无法

治疗反应的分子生物标志物的临床应用

鉴于银屑病关节炎的异质性以及越来越多作用机制不同的治疗方法，⁷⁰该疾病似乎很适合从治疗反应生物标志物中受益。然而，尽管在生物标志物发现方面投入了大量资源，并且相关研究论文不断增多，但在银屑病关节炎及炎症性关节炎中实际采用这些生物标志物的情况仍然非常有限。与癌症不同，癌症的检测结果更容易测量且通常是二元的

总结

总体而言，这些进展表明将系统性（如液体活检与血清分析）和局部（如滑膜）生物标志物整合到临床实践中是必要的，也为银屑病关节炎的个性化治疗策略奠定了基础。然而，要将其变为现实仍需付出大量努力。随着生物标志物研究的不断进展，这些工具将帮助我们实现优化、针对患者个体的护理，从而最大化治疗效果。

临床注意事项

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  目前，基于领域的治疗方法仍然是最实用的战略，因为分子生物标志物尚未准备好完全替代临床判断。
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  C反应蛋白仍然是指导多种银屑病关节炎治疗方法治疗反应的最易获取且最可靠的生物标志物，但其特异性较低，应结合临床表型进行解读。
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  一些有潜力的候选生物标志物（如β-防御素2和基质金属蛋白酶-3）显示出良好的应用前景

利益冲突声明

A.L. 里贝罗（A.L. Ribeiro）表示从AbbVie和Janssen公司获得了酬金。A. 巴顿（A. Barton）未收到任何酬金。J.M. 施文克（J.M. Schwenk）未收到任何酬金。H. 贝特豪森（Heidi Bertheussen）未收到任何酬金。M. 德维特（Maarten de Wit）表示从UCB和EVIDERA to Stichting Tools公司获得了酬金。C. 古德伊尔（Carl Goodyear）未收到任何酬金。S. 西伯特（Stefan Siebert）表示从BMS、Boehringer-Ingelheim、Eli Lilly、GSK、Janssen（比利时UCB分部）获得了部门研究资助；同时从AbbVie、Amgen、AstraZeneca、Janssen、Novartis、Pfizer、Syncona、Teijin Pharma和UCB公司获得了酬金。S.R. 彭宁顿（S.R. Pennington）已收到