从食品宏基因组中挖掘揭示大量未知dsDNA噬菌体多样性

时间:2026年3月28日
来源:npj Biofilms and Microbiomes

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本研究通过宏基因组学手段,对超过3000个来自cFMD的食品宏基因组进行分析,构建了食品病毒基因组目录FVGC,揭示了食品系统中存在大量未被表征的病毒多样性,特别是新的Caudoviricetes病毒谱系。该研究还系统分析了病毒-宿主相互作用、细菌防御系统(如CRISPR-Cas、限制性修饰系统)分布,并发现食品相关病毒与临床重要病原体(如ESKAPE病原体)存在生态关联。该FVGC资源将为深入研究食品微生物生态和病毒多样性提供重要基础。

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在我们的餐桌上,除了色香味俱全的食物,还存在着一个肉眼看不见的微观世界。其中,数量远超细菌的病毒——尤其是感染细菌的噬菌体(Bacteriophage)——是驱动这个隐秘生态系统的关键力量。它们无处不在,与细菌共同演化,深刻影响着从土壤到人体肠道,乃至我们所摄入食品的微生态平衡。然而,由于技术限制,传统培养方法只能让我们窥见其中极小一部分,绝大多数噬菌体仍处于“暗物质”状态,其多样性和生态功能长期成谜。食品作为连接环境与人类健康的重要纽带,其携带的病毒群落构成了怎样的图景?它们如何与食品中的微生物相互作用?又是否与威胁人类健康的病原体存在关联?为了回答这些问题,一项研究将目光投向了海量的食品宏基因组(Metagenome)数据。
这项题为“Mining of food metagenomes reveals an unexplored diversity of dsDNA bacteriophages”的研究,通过对公共数据库中超过3000个食品宏基因组进行深入挖掘,成功揭示了食品系统中存在大量此前未被认知的双链DNA噬菌体多样性。研究发现,这些病毒与包括多重耐药病原体在内的多种细菌存在广泛关联,但令人稍感宽慰的是,噬菌体介导的抗生素耐药性传播信号在食品环境中似乎非常微弱。该研究成果为理解食品微生物生态系统打开了一扇新窗,并发表于《npj Biofilms and Microbiomes》期刊。
为了系统探索食品中的病毒暗物质,研究人员主要运用了宏基因组学分析与生物信息学技术。研究核心是对来自cFMD(一个公共数据库,具体名称需查阅原文)的超过3000个食品宏基因组样本进行病毒特异性分析。这构成了整个研究的队列基础。通过宏基因组组装技术,研究者从这些复杂的混合序列数据中,拼接重构出完整的病毒基因组片段。随后,他们利用一系列生物信息学流程,包括基因组注释、分类学分析、宿主预测(例如基于CRISPR间隔序列匹配、原噬菌体区域分析等),以及对细菌抗病毒防御系统(如CRISPR-Cas系统、限制性修饰系统)和病毒抗防御基因的挖掘,来全面解析所发现病毒的多样性、进化关系、与宿主的相互作用及其潜在的生态与健康意义。
研究结果
1. 构建食品病毒基因组目录(FVGC),揭示巨大未知病毒多样性
通过对>3000个食品宏基因组的分析,研究构建了食品病毒基因组目录(Food Viral Genome Catalogue, FVGC),其中包含了约3400个宏基因组组装病毒(Metagenome-Assembled Viruses, MAVs)。系统发育分析显示,绝大多数MAVs属于全新的有尾噬菌体目(Caudoviricetes)谱系(n=91)。与全球最大的病毒数据库IMG/VR v4进行比对后发现,仅有约15%的MAVs在其中有所表征。这一结果强有力地证明,在常规的食品体系中蕴藏着极其丰富且未被描述的病毒多样性,远超当前数据库的覆盖范围。
2. 病毒序列在微生物基因组中广泛存在,揭示普遍的病毒-宿主相互作用
分析发现,病毒序列普遍存在于食品相关微生物的基因组中。几个细菌家族甚至显示出近乎普遍地与病毒元件(如原噬菌体)相关联。这表明病毒与宿主细菌之间的整合与共存关系在食品微生物群落中是一种常态,病毒深刻且持续地塑造着细菌的基因组构成和进化轨迹。
3. 细菌抗病毒防御系统丰富多样,而病毒抗防御基因相对稀少
研究对细菌的抗病毒防御系统进行了全面调查。结果显示,这些系统不仅丰度高,而且具有很高的分类学多样性。其中,限制性修饰系统(Restriction–Modification Systems)占据主导地位。而著名的CRISPR-Cas系统则呈现出明显的谱系特异性分布,即只在某些特定的细菌谱系中富集。相比之下,病毒编码的用于对抗宿主防御机制的抗防御基因(Anti-defence genes)在MAVs中被检测到的频率较低(<10%)。这可能暗示在食品环境中,细菌防御处于相对活跃或优势的地位。
4. 宿主预测链接食品病毒与临床重要病原体
通过宿主预测分析,研究人员将许多MAVs与临床上重要的细菌类群联系了起来。这其中尤其包括了ESKAPE病原体的扩展成员,如肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)、鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii)、金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)和肠杆菌属(Enterobacter spp.)等。这一发现至关重要,它揭示了食品相关病毒与临床上至关重要的细菌病原体之间存在生态连通性,为理解病原体在环境与人类之间的传播提供了新的病毒学视角。
5. 食品环境中噬菌体介导的抗菌素耐药性传播信号微弱
尽管发现了与病原体的广泛关联,但研究人员在病毒序列中检测到的抗菌素耐药性(Antimicrobial Resistance, AMR)信号却非常稀少。这一结果表明,在食品环境这一特定生态位中,通过噬菌体介导的基因转移(例如转导)来传播抗生素耐药基因的可能性相对较低,这为评估食品安全风险提供了一个新的、相对积极的科学参考点。
结论与意义
本研究通过大规模挖掘食品宏基因组,首次系统性揭示了食品生态系统中存在一个庞大且未被充分认识的dsDNA噬菌体“暗物质”库,其中绝大多数属于新的Caudoviricetes病毒谱系。所构建的食品病毒基因组目录(FVGC)本身就是一个极具价值的公共资源,为未来深入研究病毒多样性、进化及功能奠定了数据基础。
超越资源构建,本研究进一步深入解析了病毒与宿主相互作用的生态图景:病毒序列广泛整合于细菌基因组,显示了深度的共存关系;细菌拥有丰富多样的防御武器库(以限制性修饰系统为主,CRISPR-Cas系统呈谱系性分布),而病毒的“反制武器”(抗防御基因)则相对少见,提示了该环境中相互作用的一种可能态势。尤为重要的是,宿主预测将大量食品来源的噬菌体与ESKAPE等临床高危病原体直接关联,首次明确指出了食品病毒群落与人类健康之间可能存在的、通过病原细菌建立的间接生态联系。然而,研究也同时发现噬菌体携带并直接传播抗生素耐药基因的信号微弱,这在一定程度上缓解了对于食品作为耐药基因传播“高速公路”的担忧,将关注点更多地引向了病毒对病原体生态分布和进化本身的影响。
总之,这项研究极大地拓展了我们对食品微生物宇宙中病毒王国的认知边界。它表明,我们摄入的每一口食物都可能携带着一个复杂而活跃的病毒社会,它们与细菌(包括有害病原体)进行着永不停息的“军备竞赛”与共生演化。这项工作不仅为微生物生态学和病毒学提供了新的知识,也为从全新的角度评估食品安全、追踪病原体传播路径以及开发基于噬菌体的新型调控策略,开辟了富有前景的研究方向。

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