肺癌（Lung Cancer, LC）是全球癌症相关死亡的主要原因。传统的手术、放疗和化疗等策略常因肿瘤选择性差、生物利用度低和全身毒性严重等局限而影响疗效。在此背景下，基于纳米载体的药物递送系统（Nanocarrier-based Drug Delivery Systems, NDDSs）应运而生，为解决这些难题带来了希望。
纳米载体是直径通常小于1000纳米的胶体制剂，具有丰富的孔隙率和独特的理化性质，如尺寸可调、高比表面积和刺激响应性。NDDSs能够实现靶向递送、控制药物释放和诊疗一体化，为肺癌治疗提供了新策略。
有机纳米递送系统
这类系统主要由合成聚合物、脂质、胶束、天然聚合物衍生物或其复合材料构成，粒径通常在10-200纳米之间。它们以高生物相容性、优异的靶向能力、低全身毒性和共载多种治疗剂的潜力而著称。
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脂基纳米递送系统：主要包括脂质体和固体脂质纳米粒（Solid Lipid Nanoparticles, SLNs）。脂质体是由磷脂和胆固醇形成的球形囊泡，其双层膜结构可同时包载亲水和疏水药物。例如，脂质体紫杉醇提高了紫杉醇的溶解度和肿瘤靶向性，但生产成本较高且仍存在骨髓抑制等副作用。SLNs则具有优良的生物相容性、物理稳定性和高载药量。姜黄素固体脂质纳米粒（Cur-SLNs）显著增强了姜黄素的稳定性、溶解度和对肺癌细胞的抑制作用。
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聚合物纳米粒子：可分为天然聚合物纳米粒和合成聚合物纳米粒。
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天然聚合物纳米粒：以白蛋白纳米粒（如白蛋白结合型紫杉醇，Abraxane®）为代表。它通过增强的渗透与滞留（Enhanced Permeability and Retention, EPR）效应和与肿瘤微环境中富含的半胱氨酸酸性分泌蛋白（SPARC）结合，实现药物在肿瘤组织的高效富集。铁蛋白纳米载体则能利用肿瘤细胞表面高表达的转铁蛋白受体1（TfR1）实现靶向，并可负载光敏剂或光热剂，用于光动力疗法（Photodynamic Therapy, PDT）和光热疗法（Photothermal Therapy, PTT）。抗体药物偶联物（Antibody-Drug Conjugates, ADCs）如曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1），则通过抗体靶向递送强效细胞毒药物。
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合成聚合物纳米粒：包括基质型聚合物纳米粒、聚合物胶束、树枝状大分子和聚合物-药物偶联物。聚合物胶束是由两亲性嵌段共聚物自组装形成的核-壳结构，能有效增溶疏水药物，并通过EPR效应在肿瘤部位蓄积。树枝状大分子（如聚酰胺-胺，PAMAM）具有高度支化的三维结构和可功能化的表面基团，是药物和基因共递送的重要平台。聚合物-药物偶联物（如HPMA-多柔比星偶联物）则通过可裂解连接键实现肿瘤微环境响应的药物控制释放。
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病毒纳米粒子：包括天然病毒载体、病毒样颗粒等，具有天然的靶向性和高效递送能力，但也存在引发宿主过度免疫反应的风险。
无机纳米递送系统
这类系统基于无机材料构建，通常尺寸在1-1000纳米。它们具有制备简单、形貌尺寸可控性好、易于表面修饰等优点，其独特的光、电、磁学特性还赋予了成像、靶向和协同治疗等功能。
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金属纳米递送系统：
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金纳米粒子（Gold Nanoparticles, AuNPs）：具有良好的生物相容性和独特的光学性质。不同形貌（如纳米球、纳米棒、纳米笼）的金纳米粒子具有不同的功能。金纳米棒（AuNRs）的纵横比可调，能精确调控其表面等离子体共振（Surface Plasmon Resonance, SPR）峰，是理想的光热治疗剂和光声成像造影剂。
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氧化铁纳米粒子：具有磁性，可用于磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging, MRI）和磁靶向。新兴的碳化铁（Fe5C2）纳米粒子具有更高的饱和磁化强度和光热转换性能。金-碳化铁Janus纳米粒子则整合了金组分的CT成像/光热功能和碳化铁组分的MRI成像功能，实现了诊疗一体化。
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二氧化硅纳米粒子（Silica Nanoparticles, SNPs）：尤其是介孔二氧化硅纳米粒子（Mesoporous Silica Nanoparticles, MSNPs），具有高比表面积、孔道尺寸可控、易于修饰和生物相容性好等优点，是前景广阔的多功能平台。它们能高效负载药物，并通过pH/酶敏感分子实现肿瘤微环境触发释放，还能整合靶向分子或成像探针。
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过渡金属二硫属化物（Transition Metal Dichalcogenides, TMDs）：如二硫化钼（MoS2），是二维层状纳米材料，具有高比表面积、优异的光电性能和良好的生物降解性。可被功能化后用于协同化疗与光热治疗。
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石墨烯纳米材料：具有超高比表面积和可功能化特性，可用于构建高灵敏度生物传感器、药物递送平台以及光热/光动力协同治疗。
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黑磷纳米粒子（Black Phosphorus Nanoparticles, BPNPs）：作为一种新兴二维材料，具有各向异性的光学性质、高比表面积和生物可降解性，是协同光热治疗和化疗的理想载体，但其体内稳定性和靶向修饰的精确性仍是挑战。
有机-无机杂化纳米粒子
这类系统旨在整合有机和无机材料的优势，以实现性能增强。
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金属-有机框架纳米粒子（Metal-Organic Frameworks, MOFs）：由金属离子和有机配体通过配位键自组装形成，具有超高比表面积、孔隙率和载药量，是理想的智能纳米药物递送平台。其结构可设计性强，可实现pH、谷胱甘肽（Glutathione, GSH）等肿瘤微环境刺激响应的药物控制释放，并整合多种治疗方式。
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量子点杂化纳米递送系统：量子点具有大的比表面积和可调的表面化学性质，在生物成像和药物递送中潜力巨大。可将抗癌药物与量子点非共价连接，构建具有诱导细胞衰老等功能的杂化系统。
局限与展望
尽管NDDSs在肺癌诊疗研究中取得了显著突破，但其临床转化仍面临诸多挑战。核心问题在于纳米载体材料的理化性质和生物安全性。无机纳米材料可能存在体内滞留时间长、代谢途径不清等长期生物安全风险。同时，肺部特有的黏液纤毛清除机制和肺泡巨噬细胞的快速吞噬，影响了纳米载体在肿瘤部位的有效沉积和滞留。
未来发展方向包括：优化吸入给药策略以实现深肺沉积；开发多靶点仿生载体以提高靶向精度；发展集成诊断、治疗与监测功能的诊疗一体化智能平台；以及利用计算工具和人工智能预测纳米材料的体内外行为，加速纳米载体的理性设计与临床转化进程。
通过跨学科的持续创新，NDDSs有望从根本上改变肺癌的治疗格局，实现更精准、有效和个性化的治疗，提升疗效与安全性，改善患者生活质量。
