脊髓损伤（SCI）是一种严重的神经系统疾病，会导致严重的运动和感觉功能障碍。全球发病率估计为每百万人中有25-80例（Lu等人，2024年；Wu等人，2021年），大多数病例由交通事故和跌倒等创伤事件引起。尽管急性治疗方面取得了进展，但长期的功能恢复仍不理想，大多数患者会留下永久性残疾，给个人和社会带来沉重负担（Qin等人，2024年）。
轴突损伤是SCI的核心病理特征（Kim等人，2024年；Fang等人，2025年）。受损轴突会迅速退化，并由于病变部位的抑制性微环境（包括胶质瘢痕形成、炎症反应和髓鞘相关抑制分子）而难以自发再生（Qin等人，2024年）。为了促进轴突再生，人们探索了多种策略，如施用神经营养因子（Shafqat等人，2023年）、阻断生长抑制信号通路以及移植神经干细胞（Salehi-Pourmehr等人，2022年）。尽管这些方法在临床前研究中显示出潜力，但由于生长因子的半衰期短、移植细胞存活率低以及安全问题，其临床应用仍受到限制。因此，迫切需要更有效且可行的治疗方法。
近年来，外泌体（直径约30-150纳米的细胞外囊泡）受到了越来越多的关注。外泌体通过运输蛋白质、脂质和核酸等生物活性分子，在细胞间通讯和疾病调节中发挥着关键作用。其稳定的膜结构、生物相容性以及穿越血脑屏障的能力使其成为理想的“天然纳米载体”。除了传递内源性信号外，外泌体还可以被设计用于输送药物、核酸和基因编辑工具，在癌症、炎症和神经系统疾病治疗中显示出潜力（Salehi-Pourmehr等人，2022年）。
在这种背景下，富含神经营养因子、调控RNA和信号分子的骨髓间充质干细胞（BMSC-Exos）被提出作为中枢神经系统修复的理想候选物。先前的研究表明，BMSC-Exos可以减少神经元凋亡、调节炎症并促进轴突生长。例如，它们在创伤性脑损伤模型中增强了神经发生（Zarrinpour等人，2017年），在缺血性中风中减轻了凋亡（An等人，2025年），并在SCI模型中改善了神经功能（Bao等人，2024年）。与干细胞移植相比，外泌体疗法避免了肿瘤发生和免疫排斥等风险，同时保留了干细胞的有益旁分泌效应，显示出更大的临床转化潜力。然而，BMSC-Exos在SCI后促进轴突保护和修复的分子机制仍不清楚。
Netrin-1（NTN1）是一种分泌的层粘连蛋白相关蛋白，在神经发育过程中是重要的轴突导向因子（Liu等人，2021年）。最新研究表明，NTN1还通过调节细胞存活、凋亡和细胞骨架重塑发挥神经保护作用。研究显示NTN1可以减轻缺血性脑损伤、促进轴突生长并调节炎症（Sun等人，2024年）。然而，其在SCI中的作用仍不清晰，其是否通过外泌体发挥作用尚未明确。重要的是，越来越多的证据表明NTN1可能通过调节RhoA/ROCK信号通路来发挥作用，该通路是损伤后轴突生长锥体塌陷和轴突抑制的关键分子级联反应（Cai等人，2024年）。这些发现提示BMSC-Exos可能通过输送NTN1并抑制RhoA/ROCK激活来促进SCI后的功能恢复。
