意大利输血依赖型β-地中海贫血患者与照护者的疾病负担：一项横断面在线调查的结果

为深入评估长期输血治疗对患者及其家庭的深远影响，填补其在现实世界环境中，特别是对儿童、青年、成人患者及照护者带来的社会心理与经济负担的数据空白，研究人员在意大利开展了这项横断面描述性在线调查研究。研究结果显示，输血依赖型地中海贫血（TDT）对患者的日常生活、工作、教育及社会交往均构成显著负面影响，血源供应紧张是突出问题。本研究揭示了TDT带来的持续、多方面负担，强调了加强支持、优化护理策略的必要性，对未来改善患者及照护者的长期福祉具有重要意义。

地中海贫血，特别是其中的重型β-地中海贫血，是一种因β-珠蛋白基因突变导致血红蛋白合成障碍的遗传性血液病。对于最严重的类型——输血依赖型地中海贫血（Transfusion-Dependent Thalassemia, TDT）患者而言，生命线便是终身、定期（通常每2-5周一次）的红细胞输注，以维持生命所需。然而，这条“生命线”本身也交织着复杂的挑战。反复的输血会导致铁在体内过度蓄积，引发心脏、肝脏、内分泌等多器官损害，因此患者还必须终身接受繁琐的铁螯合治疗。尽管过去几十年临床管理已取得长足进步，但TDT远非一个仅靠医学手段就能“解决”的问题，它更像一个持续侵入患者及家庭日常生活的“不速之客”，影响着就学、就业、社交、家庭关系乃至心理健康。在意大利，TDT是一个重要的公共卫生问题，特别是在南部和撒丁岛、西西里岛等地区患病率较高。虽然有一些研究关注了患者的生活质量，但对于更年轻的患者群体以及他们的照护者所承受的综合性负担，在现实世界中的数据依然有限。为了描绘这幅更完整的图景，揭示那些超越临床指标的真实困扰，研究人员在意大利开展了一项专门的调查，旨在系统描述TDT对儿科、青年、成人患者及其照护者造成的临床、心理社会及经济负担。这项研究的结果已发表于专注于真实世界证据的期刊《Drugs - Real World Outcomes》。

为开展这项研究，研究人员采用了横断面观察性研究设计，于2021年5月至12月通过在线问卷调查收集数据。研究的关键技术方法包括：1. 调查对象招募：通过意大利四家血红蛋白病诊疗转诊中心的医生，邀请符合条件者参与。2. 参与者与数据采集：最终样本包含59名TDT患者（43名成人，16名儿童）和20名照护者。通过线上平台，参与者完成了两份问卷：一份是用于收集人口学、临床特征及经济负担的定制问卷；另一份是专门用于评估地中海贫血人群心理社会负担的Ratip and Modell问卷（1996），该问卷有针对成人患者、儿科患者（由照护者代答）和照护者本人的不同版本。3. 数据分析：主要采用描述性统计分析，对问卷回答进行百分比和频率汇总，以刻画不同群体间的反应分布。

研究结果如下：

3.1 人口学与临床特征

参与者中，成人患者大部分年龄在41-50岁（37.2%），儿科患者诊断年龄更早，43.8%在0-2个月龄确诊。60%的照护者是母亲。

3.2 输血需求

近一半患者过去一年接受超过15次输血。超过一半的患者经历过血源短缺，尤其在夏季。大多数患者每2-5周输血一次，近一半成人患者（46.5%）的输血间隔短于或等于2周。几乎所有患者（56/59）乘车1-2小时前往医院。

3.3 铁螯合治疗

所有患者均接受铁螯合剂治疗，大多数（成人72.1%，儿童75.0%）使用每日一次的口服剂型。多数人对药物味道评价“中性”，但部分儿童（18.8%-25.1%）认为味道不佳。

3.4 教育与学校活动

疾病对学业影响显著。65.1%的成人患者认为地中海贫血限制了他们的学术潜力。在儿科患者中，50%的照护者报告孩子因TDT每月缺课可达一周。研究通过图表具体展示了成人和儿科患者缺课天数的分布情况，直观反映了这一负担。

3.5 体育与体力活动

86%的成人患者认为如果没有患病，本可在体育方面表现更好，30.2%的人因此减少了体育活动参与。儿童患者受到的影响相对较小，但仍有31.3%感到轻度疲劳。

3.6 情感健康

成人患者中，39.5%“有时”担心自己的病情。儿科患者的照护者担忧程度更高，18.8%“一直”感到担心。诊断时，25%的照护者仅部分理解病情，并经历了内疚、震惊等复杂情绪。

3.7 社交与家庭动态

46.5%的成人患者感到与朋友或兄弟姐妹“略有”不同。62.8%的成人患者会向同伴透露病情，但仍有11.6%从不提及。在儿科患者中，43.8%的朋友不知道其病情，但93.8%的教师知晓。

3.8 产前诊断与生育影响

在可获得产前诊断的时期，41.7%的照护者选择了检测。面对一个假设的确诊TDT胎儿，83.3%的照护者表示不会考虑终止妊娠。75%的人表示孩子的病情未影响其生育计划。

3.9 工作挑战

44.2%的成人患者面临就业相关问题，其中11.6%工作能力下降，9.3%因TDT失业。

3.10 支持系统

尽管48.8%的成人患者有时需要更多支持，但74.4%从未加入过支持团体（如患者协会）。大多数照护者（儿科81.3%，成人100%）也从未加入支持团体。

3.11 应对TDT与未来期望

成人患者常将TDT描述为一种负担，30.2%将其与虚弱感关联。照护者则表现出更高的韧性。成人患者的主要愿望是保持健康（62.8%）、被治愈（41.9%）以及拥有孩子（18.6%）。

3.12 认知表现

51.2%的成人患者报告在记忆或注意力方面存在“一些”（46.5%）或“显著”（4.7%）困难。相比之下，87.5%的儿科患者未报告此类问题。

结论与讨论

本研究清晰地揭示，即便临床管理不断进步，TDT仍对患者和照护者构成多维度、显著的负担。这种负担不仅体现在频繁就医和治疗本身，更深层地渗透到教育、职业发展、社会交往、情感健康和经济层面。研究特别指出几个关键问题：血源供应（尤其是夏季短缺）是持续的临床挑战；治疗安排导致的学生缺勤和成人工作问题亟待系统性解决（如提供更灵活的输血时间）；患者，特别是成人，普遍存在病耻感和社会疏离感，但主动寻求或利用心理社会支持的比例却很低；照护者，尤其是母亲，承受着巨大的情感压力和经济负担。

这些发现为未来的临床实践和卫生政策提供了明确的方向。首先，医疗服务需要超越单纯的生物医学治疗，整合更灵活的照护计划（如下午输血）、系统的心理支持和照护者援助资源。其次，加强公众教育和血源募集，保障输血治疗的可持续性至关重要。最后，研究强调了持续关注患者报告结局（Patient-Reported Outcomes, PROs）和真实世界证据的重要性，以全面评估治疗和创新疗法（如基因治疗）对患者整体生命质量的影响。总而言之，这项研究呼吁医疗体系和社会共同努力，目标不仅是延长TDT患者的生命，更是从根本上提升他们及其家庭的生活质量与幸福感，实现真正的“健康”目标。