成人高血压与较高的死亡风险、慢性肾病和心血管疾病密切相关[1]。饮酒、钾摄入不足、钠摄入过量、缺乏运动、肥胖和不健康的饮食是影响高血压患病率地区差异的一些危险因素[2]。预计到2025年，高血压的负担将增加60%，即患者人数将达到15.6亿[3]。高血压患者的动脉血压长期高于正常水平。因此，需要能够延长药物释放时间的药物来控制高血压。然而，许多抗高血压药物会经历广泛的首过代谢，导致需要频繁服药。因此，需要探索替代的给药途径，包括经皮给药[4]。与口服给药相比，经皮给药因其可以绕过首过代谢、减少给药频率和降低胃肠道副作用而更受欢迎[5, 6]。
氨氯地平苯磺酸盐（AMB）是治疗缺血和高血压的最常用药物之一。它通过阻断二氢吡啶钙通道发挥药理作用（见补充图1）。尽管效果显著，但由于属于BCS II类药物，其水溶性较差，这成为实现治疗效果的障碍[7]。已有多种药物递送系统被用于解决这一问题，包括微针[8]、胶束[9]、纳米纤维膜[10]和聚合物纳米颗粒[11]，但其中一些仅进行了体外释放研究，而另一些仅检测了生物利用度，未评估其治疗效果。此外，传统的优化和表征方法也被用于这些制剂。因此，需要利用统计工具开发新的制剂，并在体外、离体和体内环境中进行广泛评估，以探索其在心肌梗死（MI）治疗中的潜力。
多种纳米载体被用于经皮给药，包括乳液[12]、凝胶[13]、脂质体[14]和转移体（TF）[16]。然而，传统的脂质体、纳米凝胶和纳米乳液难以深入皮肤和血液循环系统，限制了它们作为经皮给药载体的应用。相比之下，转移体（TF）已被广泛用于多种活性药物成分（API）的经皮递送[17]。TF具有超强可变形性和自我优化能力，能够轻松穿过比自身更小的皮肤结构（见补充图2）[18, 19]。研究表明，TF能够提高亲水性和疏水性API的包封率和渗透性，从而提高其生物利用度。此外，TF还能增强药物的稳定性、安全性和治疗效果[20]。经皮给药的一个关键点是使纳米载体在作用部位停留足够长时间，以增强治疗效果。为此，采用了多种凝胶系统，如聚氧乙烯醇（Poloxamer）、壳聚糖、卡波普（Carbopol）和羟丙基甲基纤维素（HPMC）[13, 21]。
在本研究中，我们使用Design Expert®软件的Box Behnken设计（BBD）方法制备并优化了AMB-TF，随后对其进行了粒径表征、形态分析和包封效率研究。还对AMB-TF进行了FTIR分析，以检测化学相互作用并识别特征官能团。将AMB-TF掺入壳聚糖凝胶中，制备出AMB-TFG，以延长其在作用部位的停留时间。研究了该产品的体外释放、体外渗透和生物利用度，并与AMB分散液及传统凝胶进行了比较。此外，还通过大鼠皮肤毒性测试评估了其经皮给药适用性。据我们所知，目前尚未有报道具有改进药代动力学和毒性评估的AMB递送系统。
